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磁共振波谱分析预测MCI的转归:早期鉴别路易体痴呆和阿尔茨海默病
研究现状
以阿尔茨海默病(AD)为主认知障碍疾病患者发病率逐年增高, 60岁达1%, 85岁达24~33%。潜伏期 20年。
阿尔茨海默病(AD)、血管性痴呆(VaD)、路易体痴呆(DLB)及额颞叶变性(FTLD)是这类疾病的常见类型。
鉴别诊断及临床前期(轻度认知障碍,MCI)的早期诊断成为研究热点。
Davatzikos, C., et al., NeuroImage, 2008. 41(4): p. 1220-7.
Dubois, B., et al., Lancet Neurol, 2007. 6(8): p. 734-46.
个体化治疗
预测
在神经退变性疾病中脑的病理改变
细胞内,神经纤维缠结,tau蛋白
细胞外:Aβ 淀粉样蛋白沉积
Dr. Jack 总结了
5种生物标志物
Jack CR Jr. Radiology. 2012
5种生物标志物Dr. Clifford Jack, Dr. Peterson, Dr. Kantarci
5 种
生物标志物
Aβ 淀粉样蛋白沉积
Cerebrospinal fluid (CSF) Aβ 42
Positron emission tomography amyloid imaging (PiB-PET)
神经元损伤:
神经纤维缠结
CSF tau
(total and phosphorylated tau),
fluorodeoxyglucose (FDG) PET
structural MRI
Jack, C. R., Jr.,Lancet Neurol,2010
结构和功能磁共振的生物学指标
微结构
大体结构
代谢
功能
研究背景
三羧酸循环
谷氨酸
乳酸(Lac)
肌酸(Cr)
葡萄糖
6-磷酸葡萄糖
丙酮酸
肌醇(mI)
N-乙酰天门冬氨酸(NAA)
胆碱(Cho)
乙酰辅酶A
脂肪酸(Lip)
1HMRS分子水平的检测工具,3T MRI上比 1.5T SNR和分辨率高一倍。
干扰峰
相对浓度法
神经元
神经胶质增生
Metabolism in hippocampus by 1H-MRS
1H-MRS is a potential biochemical imaging marker in AD and allows regional measurement of metabolites.
N-acetyl aspartate (NAA) is a neuronal integrity marker.
Myo-Inositol (mI) is associated with glial proliferation and increases in higher Braak stage, higher neuritic plaque score.
Creatine (Cr)Cr is typically used as an internal reference.
CN: Hunter angle
Kantarci K.Neuroimaging Clin N Am. 2013 Aug;23(3):393-406
CN,女,72岁,大学毕业
aMCI,男,84岁
AD,男,77岁
Hunter角
CN: Hunter角规律
aMCI和AD:神经炎性斑块评分与mI高度相关
aMCI中mI升高,左右,预测指标
R
R
前期研究
波谱分析海马细胞代谢水平
NAA 神经元功能和数量下降。
mI 神经胶质细胞增生。
目 的
我们的研究连续随访12个月到32个月的MCI患者
试图探讨其中转化为痴呆(DLB或AD)与未转化为痴呆的患者(稳定型MCI)的磁共振波谱的特点
以寻找早期预测疾病进展的生物学指标。
材料与方法
所有MCI患者平均随访18个月(12个月~32个月),每位患者均进行基线时期(诊断为MCI时)的磁共振波谱检查,并同时获得知情同意书。
其中,10例MCI患者经临床随访确诊转化为DLB (MCI/DLB)。
按照性别和年龄匹配27例经临床随访确诊转化为AD的MCI患者(MCI/AD)和20例稳定型MCI,同时对所有患者的基线MCI诊断时间与随访确诊时间的间隔进行匹配。
采集脑中后扣带回、额上回、内侧枕叶的磁共振波谱数据,以肌酸(Cr)为内部参考坐标。
分析三种MCI患者脑中的代谢物的分布差异,包括氮乙酰天门冬氨酸(NAA/Cr)、胆碱(Cho/Cr)和肌醇(mI/ Cr)。
采用JMP9 对所有数据进行统计学比较 (Wilcoxon rank-sum tests)。
表1 临床资料
MRS metabolite ratios at baseline in MCI
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