VCP基因突变导致IBMPFD综合征一家系.pptVIP

包涵体肌病（IBM） 散发性包涵体肌病(sIBM) 遗传性包涵体肌病(hIBM)：一组以胞核和(或)胞浆内管丝状包涵体为特征性病理改变的遗传性骨骼肌疾病 常染色体隐性遗传 股四头肌不受累的空泡肌病 ( VMSQ ) ——GNE基因 伴镶边空泡的远端肌病（DMRV）——GNE基因 常染色体显性遗传 Desmin相关肌病（IBM1） 肌球蛋白重链IIα病——MYH2基因 Welander远端肌病（WDM）——2p13 伴早期呼衰的包涵体肌病（IBM-ERF） 伴Pagets骨病和额颞叶痴呆的包涵体肌病（IBMPFD）——VCP基因 胫前肌营养不良（TMD）——TTN基因 常染色体显性和隐性遗传2种方式 眼咽型远端肌病（OPDM）——pabpn1基因 包涵体肌病（IBM） 分类 发病年龄 临床表现特点 致病基因 VMSQ 30岁之前 以缓慢进展的四肢远端骨骼肌无力,萎缩为主, 胫前肌受累明显,股四头肌极少受累 GNE DMRV 20-30岁 远端肌无力萎缩,疾病后期也可累及近端肌群 GNE OPDM 40岁前起病 眼外肌瘫痪和腱反射消失,四肢肌亦不同程度的受累 pabpn1 肌球蛋白重链IIα病 多 数 在 出 生 后 伴 关 节挛 缩,30-50岁病情开始加重 显性遗传性肌病伴关节挛缩、眼外肌麻痹和 镶边空泡 MYH2 IBMPFD 40-50岁 下肢远端无力,上肢及肩胛带也可受累,手部受累较轻,可同时出现Paget骨病、痴呆症状 VCP Welander 远 端肌 病 40岁以后 以手和足远端伸肌起病,后逐渐累及近端,症状较轻,进展缓慢,部分患者可有周围神经受 累表现 2p13 胫前肌营养不良 35岁以后 主要为远端肌肉无力、萎 缩,出现跨域步态 , 部分有心脏受累 TTN 对发现的一包涵体肌病家系进行临床及基因分析 包涵体肌病——家系 ↑ 包涵体肌病——家系 先证者： 男性，45岁 40岁左右无诱因隐袭起病 四肢近端肌肉进行性无力和萎缩 右侧肩胛翼 双侧上肢带肌、肱二头肌、髂腰肌、股四头肌累及明显 辅助检查 CK：822IU/L，ALP：51IU/L 肌电图：肌源性改变 双下肢核磁：弥漫性长T1长T2异常信号，肌肉间隙模糊； 肌肉病理：支持包涵体肌病。 包涵体肌病——家系—肌肉病理 HE ×100 HE ×400 包涵体肌病——家系—肌肉病理 mGT ×400 NADH ×200 包涵体肌病——家系—肌肉病理 肌肉病理——支持包涵体肌病 镶边空泡 肌束膜、肌内膜增生 肌纤维大小不等，偶有坏死及再生 成角肌纤维 肌原纤维网不规整 包涵体肌病——家系—肌肉MRI 小结 ————遗传性包涵体肌病 类型？ 基因筛查 筛查此家族遗传性肌病相关基因 VCP基因c.616AT(exon 6)杂合核苷酸变异 p.Ile206Phe 困惑 VCP基因是IBMPFD的致病基因 该基因突变点已经被报道 文献：Novel valosin containing protein mutation in a Swiss family with hereditary inclusion body myopathy and dementia. Neuromuscul Disord 2013;23:149-54. 发病年龄45-55岁，无诱因隐袭起病； 发病6人，5人患进展性肌病，2人患额颞叶痴呆； 所以对家系（先证者）进行进一步检查： 包涵体肌病——家系-脊柱及髋关节X线 脊柱及髋关节X线——无异常 包涵体肌病——家系-头颅CT 头颅CT——无额颞叶萎缩 包涵体肌病——家系-认知评估 认知评估 MoCA评分——无认知功能障碍 家系中所有患者，均无痴呆表现 既往VCP基因突变的报道 全球有40多个家系的报道，突变点10余种 所有报道此综合征的家系中基本有2种或3中临床表现，有曾报道过单纯以痴呆为发病特点的家系，暂未看到单纯肌病改变的家系。 中国也曾报道一例 c.290GA（exon 3）; pGly97Glu 包涵体肌病伴Pagets骨病，无额颞叶痴呆 文献：A novel VCP mutation as the ca