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人卫版药剂学第七版第二十一章经皮吸收制剂演示文稿 本文档共29页；当前第1页；编辑于星期日\9点18分 （优选）人卫版药剂学第七版第二十一章经皮吸收制剂 本文档共29页；当前第2页；编辑于星期日\9点18分 第一节 概 述 一、经皮给药制剂 经皮给药系统（Transdermal DDS）：是指药物以一定的速率透过皮肤经毛细血管吸收进入体循环从而产生药效的一类制剂。 经皮给药系统一般指透皮贴剂（dermal patch）。 同样经皮肤给药而仅在皮肤或皮下局部组织发挥作用的外用制剂在处方设计、生产工艺和质量控制等方面与TDDS有较大的区别。如软膏剂、硬膏剂、涂剂和气雾剂等。 本文档共29页；当前第3页；编辑于星期日\9点18分 二、经皮给药的发展 皮肤用药过去主要用于治疗皮肤局部疾病 60年代，农药中毒使人们认识了一种新的给药途径 1979年首创产品东莨菪碱透皮贴剂 (第一个现代经皮给药系统上市) 目前，美国已批准十余种活性成分的透皮给药系统 本文档共29页；当前第4页；编辑于星期日\9点18分 透皮释药系统是现代给药系统研发的重要组成部分。美国医药界认为，在今后几十年内，有1/3的现用药将开发相应的透皮吸收制剂品种。 ? 透皮释药系统作用时间较长，因此适合一些需要维持血药浓度和用药方便性要求较高的疾病治疗，如糖尿病、哮喘、心血管疾病、精神疾病、止痛药、避孕药等。 本文档共29页；当前第5页；编辑于星期日\9点18分 各种经皮给药制剂 本文档共29页；当前第6页；编辑于星期日\9点18分 三、优点 （1）直接作用于靶部位发挥作用。 （2）避免肝脏的首过效应和胃肠道的干扰。例如，硝酸甘油口服给药，90%被肝脏破坏。舌下给药，维持时间很短。而硝酸甘油TDDS可维持24h有效浓度。 （3）避免药物对胃肠道的副作用。 （4）长时间维持恒定的血药浓度，避免口服给药引起的血药浓度峰谷现象，降低药物毒副作用。 本文档共29页；当前第7页；编辑于星期日\9点18分 （5）减少给药次数，而且患者可以自主用用药，特别适合婴儿、老人及不宜口服给药的患者，提高用药依从性。 （6）发现副作用，可随时中断给药。 四、缺点 （1）不适合剂量大或对皮肤产生刺激性的药物。 （2）不适合要求起效快的药物。 （3）药物吸收的个体差异大。 本文档共29页；当前第8页；编辑于星期日\9点18分 第二节 药物经皮吸收 一、皮肤的生理构造 本文档共29页；当前第9页；编辑于星期日\9点18分 皮肤是人体最大、最重要的器官之一。成人皮肤总面积为1.5～2.2m2，占体重的14%～16%。 皮肤主要由表皮（epidermis）、真皮（dermis）和皮下组织（subcutaneous tissue）组成，还有附属器（毛囊、汗腺、皮脂腺）。 皮肤表面有一层脂质称表面类脂（skin surface lipids），主要来源于皮脂腺的分泌和皮肤脱落的表皮细胞。 除此之外，皮肤表面还有成纤维细胞分泌的糖蛋白及微生物。 本文档共29页；当前第10页；编辑于星期日\9点18分 二、经皮吸收途径 药物从介质中释放 角质层 表面皮脂层 通过附属器 细胞内 细胞间 毛囊、皮脂腺 汗腺 活性表皮 真皮 毛细血管吸收 本文档共29页；当前第11页；编辑于星期日\9点18分 三、影响药物经皮吸收的因素 （一）生理因素(皮肤的渗透性) 种属 性别 年龄 部位 皮肤状态 皮肤温度 皮肤代谢 本文档共29页；当前第12页；编辑于星期日\9点18分 （二）药物理化性质 分配系数与溶解度 分子大小与形状（Mr500难透过角质层，线性非线性） pKa (分子型通透性大) 熔点（低，易透过） 分子结构 （三）剂型因素 剂型 基质 pH值 药物浓度与给药面积 透皮吸收促进剂 本文档共29页；当前第13页；编辑于星期日\9点18分 四、促进经皮吸收的方法 （一）化学方法 1.经皮透过促进剂（增强药物经皮透过性的一类物质） ①醇类，如乙醇、丙二醇、月桂醇等； ②二甲基亚砜及其类似物，如二甲基亚砜、二甲基甲酰胺等； ③脂肪酸及其酯类，如油酸、亚油酸、月桂酸、乙酸乙酯等； ④月桂氮酮及其同系物：月桂氮?酮； ⑤表面活性剂； ⑥吡咯酮类：N-甲基吡咯烷酮 ⑦萜烯与植物挥发油，如薄荷醇、樟脑…… 本文档共29页；当前第14页；编辑于星期日\9点18分 2.离子对 离子型药物+相反电荷的物质 （二）物理方法 1.离子导入技术（主要通过附属器途径促渗） 利用电流将离子型药物经由电极定位导入皮肤，进 入局部组织