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2. 绘制物理图 物理图谱是指有关构成基因组的全部基因的排列和间距的信息，它是通过对构成基因组的DNA分子进行测定而绘制的。 是一个“物理标记”作为标路，以Mb，kb，bp等作为图距的基因组图单位。物理图谱与遗传图谱相互参照，可以把遗传学的信息转化为物理信息。 本文档共97页；当前第63页；编辑于星期日\9点27分 DNA物理图谱是指DNA链的限制性酶切片段的 排列顺序，即酶切片段在DNA链上的定位。 因限制性内切酶在DNA链上的切口是以特异序列 为基础的，核苷酸序列不同的DNA，经酶切后就 会产生不同长度的DNA片段，由此而构成独特的 酶切图谱。 因此，DNA物理图谱是DNA分子结构的特征之一。 本文档共97页；当前第64页；编辑于星期日\9点27分 DNA是很大的分子，由限制酶产生的用于测序反应的DNA片段只是其中的极小部分，这些片段在DNA链中所处的位置关系是首先解决的问题，故DNA物理图谱是顺序测定的基础,也可理解为指导DNA测序的蓝图。 广义地说，DNA测序从物理图谱制作开始，它是测序工作的第一步。 本文档共97页；当前第65页；编辑于星期日\9点27分 制作DNA物理图谱的方法有多种，这里选择一种常用的简便方法──第三代标记，第三代标记是称作单核苷酸多态性标记（single nucleotide polymorphsm SNP）的遗传标记系统。 人类群体有很大的遗传多样性，而在大多数基因位点上都会有若干个等位型（alleles），对每一个核苷酸来说，在任何一代人群中大约每1x109个个体就会发生一次变异。 由这种方式产生的单碱基变异就形成许多双等位型标记。这种标记在人类基因组中可达到300万个，平均每1000个碱基对就有一个双等位型标记。 本文档共97页；当前第66页；编辑于星期日\9点27分 双等位型标记的意义 因此，3~4个相邻的这种标记构成的单倍型 （haplotype）就可以有8~16种，相当于一个微卫星标记形成的多态性。 这种标记数目多，覆盖密度大，它的开发和应用摒弃了遗传标记分析技术的“瓶颈”凝胶电泳，为DNA芯片技术应用于遗传作图提供了基础。 物理图谱还有更重要的作用，有了前面标志的序列位置，就可以将克隆的DNA片段，一个一个接起来。 本文档共97页；当前第67页；编辑于星期日\9点27分 中国人类基因组计划 据中国人类基因组计划负责人杨焕明教授说： “如果两个克隆的DNA 片段，都含有某一路标的序列，就说明这两个片段的一部分是重叠的。我们整个基因组的DNA就是由这些相互重叠的DNA片段全部覆盖。换言之，这些DNA片段，就是我们人类基因组这一区域的代表，这些片段的克隆就是我们研究这一区域的实验材料。” 本文档共97页；当前第68页；编辑于星期日\9点27分 性染色体的影响 多一条或少一条性染色体,常使性腺发育不全, 失去生育能力。少一条性染色体的影响比多一条性染色体的影响要大。XO个体远比XXY少见。 Y染色体有强烈(特殊)的男性化作用。 有Y染色体存在,性别分化趋向男性,体内出现睾丸等男性器官,外貌像男性(因为Y染色体上存在决定雄性睾丸的发育基因,能产生H-Y抗原) 。 而没有Y染色体存在时,性别分化趋向女性,体内出现卵巢,外貌像女性,不能产生H-Y抗原。 本文档共97页；当前第31页；编辑于星期日\9点27分 24.2.2 单基因病（monogenic disorder）： 主要与一对致病基因有关,它们按简单的孟德尔方式遗传。 至今已知有6000多种遗传性疾病是由单基因显性或隐性突变引起的。 人类的体细胞核中染色体是成对的，其染色体上的基因也是成对的。 如果一种遗传病的发病涉及一对基因，这对基因就成为主基因，它所导致的疾病就成为单基因病。 本文档共97页；当前第32页；编辑于星期日\9点27分 突变基因可在常染色体上或性染色体上 根据致病基因所在的染色体和显、隐性关系, 可有6种遗传方式:常染色体显性遗传,常染色体 隐性遗传, X连锁显性遗传, X连锁隐性遗传和 Y连锁遗传及线粒体病。 线粒体病：致病基因在细胞质中，只有母系 (母亲)遗传。 本文档共97页；当前第33页；编辑于星期日\9点27分 1. 隐性遗传病 (1)常染色体隐性遗传病: 已发现千余种,如白化病、苯丙酮尿症、黑尿症、先天性聋哑、镰刀型细胞贫血症、 半乳糖血症和呆小症等。 (2)X连锁隐性遗传病: 已发现两百余种,如红绿色盲、血友病、肛门闭锁症、血鳞癣症、进行性肌肉营养不良等。 本文档共97页；当前第34页；编辑于星期日\9点27分 2. 显性遗传病 (1) 常染色体显性遗传病: