埃克替尼凯美纳PK特点厄洛替尼,吉非替尼（18页）.pptxVIP

Cormana 凯美纳. 凯美纳(盐酸埃克替尼)的药理学特征 及NSCLC 未来治疗展望 王印祥 Ph.D. 浙江贝达药业育限公司 埃克替尼在化学库结构设计时的思路 一 对EGFR激酶高选择性是其安全性更好的基础 贝达TKI化学库设计、筛选及 凯美纳与吉非替尼和厄洛替尼结构比较 分子水平EGFR激酶抑制： IC505nM 细胞水平EGFR激酶抑制： IC5045nM 裸鼠移植瘤药效： EC50:30-60mg/kg 动物毒性： LD50:3-5g/kg; 凯美纳 贝达专利： EGFR-TKI 化学库结构通式 凯美纳(Conmana, 埃克替尼，埃克替尼， 浙江贝达药业) 厄洛替尼(罗氏制药) Hydrophobic LR binding pocket 吉非替尼(阿斯利康) 筛选 1N EGFR 激酶的晶体结构和凯美纳 及厄洛替尼的结合位点 凯美纳，贝达药业 Tail Region 厄洛替尼，罗氏制药 吉非替尼，阿斯利康 Ryerophpbte Pocket 凯美纳 Hinge [q1l4 X -av² (H8S8TW06∠1)H₄93 (W06∠1)H=93 (O1987)H-93 (H8S87)H193 H193 61 21 11- 21 oe 91 6 e- T 91 11 1 1- vc- oe- ? z- ∠1- 配 置 6- s- E- : 1 6 四 (%)率佛衅 ( ) st- st- 01 ∠- 6 L= 9 *1- 01- 6- c- - s- #1- 上 *E tultosozd *i t ted?D tlat-AD1 leaH 141+* Tsls 191P4 f*lcnta I9KASERGDE 19 s Ns ss s cs zs 1s #* ∠+ 9P s* ( ) 解 9 t 1 * twltz4D4 Inlemi0 l=* eV a4 tmlraym I4lirzgyVdayd ttlevuda H t C mapa t*KOrosD*aN4 I4Imw* *aapAt* q ce aT lt v = lav- tn1*g3 *d t ɔ Jts I v a c 1 3 MIxag l**a 1111 tm V-l em√ 津 生 细 l t a ms a ST %19 %19 %96 %66 %16 不 4427 f*21447e tsr uY I N I La *w ( * tulsxaV s t V 61 1 Z1 t 1 C1 z1 11 o1 s 91 不 不 不 头 不 lulhs= 鲤强 1 · oe e 一 用 … 等 期 心 下 里 事 pds/rt3 tule Nena tw 解 lemto4 g s 事 黑 心 E1 1 2 1 : 特罗凯 易瑞沙 凯美纳 MTD mg/kg 2 埃克替尼在中国健康及肺癌受试者代谢特征 的不同于厄洛替尼和吉非替尼 一根据中国受试者的代谢特征选择的给药 方案更适合中国肺癌患者，安全性更好 ● 埃克替尼主要通过CYP2C19 代谢(中国受试者) ● 吉非替尼主要通过CYP3A4 代谢 ● 厄洛替尼主要通过CYP3A4 代谢 主要代谢酶不同 凯美纳、吉非替尼和厄洛替尼的半衰期比较 ● 凯美纳 -中国健康受试者T₁₂ :6-8 小时 -中国肺癌患者：6-8小时 ● 吉非替尼 - 欧美健康受试者T₁2:18 小时；欧美肺癌患者：44小时 -中国未知 ● 厄洛替尼 -欧美健康受试者T₁z:8 小时；欧美肺癌患者：20小时 中国未知 凯美纳在中国健康受试者体内生物转化试验结果 (29个代谢产物) m M26 M25 凯美纳在中国健康受试者体内29个代谢中的 5个主要代谢产物 M20 厄洛替尼 M24 凯美纳 M23 M20 具有最长的半衰期 17.6 24 18 12 6 0 凯美纲 生物转化试验结果(肿瘤患者) 7.5 5.2