胰岛素口服降糖药课件.pptVIP

第九页，共五十一页。 Ⅱ型糖尿病 控制饮食 药物(yàowù)治疗 常用药物种类 磺酰脲类 双胍类 ? - 葡萄糖苷酶抑制剂 胰岛素增敏剂（罗格列酮、吡格列酮） 餐时血糖调节剂（瑞格列奈） 胰岛素治疗 第十页，共五十一页。 第一节 胰岛素 第十一页，共五十一页。 胰岛素的结构 分子量为 58kD 的酸性蛋白质 由两条多肽链以二硫键共价(ɡònɡ jià)相连 A 链有21个氨基酸残基 B 链有30个氨基酸残基。 第十二页，共五十一页。 第十三页，共五十一页。 第十四页，共五十一页。 （1）糖代谢：增加全身组织（脑除外）对葡萄(pú táo) 糖的摄取和利用，减少血糖的来源。 1. 加速心肌、骨骼肌和脂肪细胞膜上载体（Glut-4）转运葡萄糖进入细胞内。 2. 促进(cùjìn)肝脏等器官对葡萄糖的氧化和酵解。 3. 促进肝、肌肉的器官的糖原的合成。 4. 促进葡萄糖转化为脂肪和氨基酸。 5. 抑制糖异生：抑制糖异生的关键酶 [作用(zuòyòng)] 第十五页，共五十一页。 Insulin-mediated glucose uptake - Insulin binding to the insulin receptor induces a signal transduction cascade which allows the glucose transporter (GLUT4) to transport glucose into the cell. 第十六页，共五十一页。 糖酵解 糖异生 丙酮酸羧化酶 磷酸(lín suān)烯醇式丙酮酸 羧激酶 1,6-二磷酸果糖(guǒtáng)磷酸酶 葡萄糖-6-磷酸酶 丙酮酸激酶(jīméi) 6-磷酸果糖激酶-1 己糖激酶 第十七页，共五十一页。 血糖(xuètáng) 食 物 糖 消化，吸收 肝糖原 分解 非糖物质 糖异生 氧化分解 CO2 + H2O 糖原合成 肝（肌）糖原 磷酸戊糖途径等 其它糖 脂类、氨基酸合成代谢 脂肪、氨基酸 血糖来源(láiyuán)和去路 血液(xuèyè) 第十八页，共五十一页。 第十九页，共五十一页。 （2）脂肪代谢 脂肪合成增加，分解减少。 （3）蛋白质代谢： 蛋白质合成增加，分解减少。 （4）钾离子转运： 促进(cùjìn)K+进入细胞，有降血K+作用。 （5）长时间作用 在躯体和内脏成长和发育重起关键作用。 第二十页，共五十一页。 [作用(zuòyòng)机制] 胰岛素受体为一糖蛋白、大分子复合物 两个(liǎnɡ ɡè) ? -亚单位 两个 ? -亚单位 ? -亚单位在胞外，含胰岛素结合部位 ? -亚单位为跨膜蛋白，其胞内部分含酪氨酸蛋白激酶。 第二十一页，共五十一页。 第二十二页，共五十一页。 ? S S S S S S ? ? P P P P ?亚单位(dānwèi)TPK激活 IRS SH2域蛋白(dànbái) 对激酶(jīméi)和磷酸酶的作用 改变关键酶的磷酸化方式 补充葡萄糖 转运蛋白 Ras G摄取+ G利用+ G生成-- 作用于 DNA及RNA 作用于关键 酶的合成 生长和基 因表达 G 血糖下降 ? 第二十三页，共五十一页。 [ 体内(tǐ nèi)过程 ] 口服无效，被消化酶破坏，必须注射给药 静注作用出现快，血浆 t ? 仅为 5-6 分钟。 主要在肝、肾灭活。经谷胱甘肽胰岛素转氢酶还原(huán yuán)二硫键成巯基，再由蛋白水解酶水解成短肽或氨基酸。 第二十四页，共五十一页。 [ 临床(lín chuánɡ)应用 ] 1. 糖尿病 重症糖尿病 (IDDM, Ⅰ型） （1）经饮食及口服降糖药未能控制的NIDDM。 （2）发生各种急性或严重并发症（酮症酸中毒渗 性昏迷或乳酸(rǔ suān)酸中毒）的糖尿病 （3）经饮食及口服降糖药无效的糖尿病 （4）合并重度感染、高热、妊娠、创伤手术的糖 尿病 第二十五页，共五十一页。 第二十六页，共五十一页。 代谢(dàixiè)定位： 生成：肝细胞线粒体 利用：肝外组织细胞线粒体 酮体的生成(shēnɡ chénɡ)和利用 第二十七页，共五十一页。 CO2 CoASH CoASH NAD+ NADH+H+ β-羟丁酸 脱氢酶 HMGCoA