胰岛素及口服降血糖药课件.pptVIP

第一节 胰岛素(insulin ) 三、作用机制 2.受体后机制 发现胰岛素受体底物(dǐ wù)IRS-1和IRS-2. β亚基上的酪氨酸蛋白激酶被激活后,使β亚单位活化,引起IRS-1多个酪氨酸残基磷酸化,并与细胞内某些靶蛋白结合,激活多种与糖、脂 肪、和蛋白质有关的酶系 第二十一页，共四十五页。 胰岛素受体及作用(zuòyòng)机制 第二十二页，共四十五页。 第一节 胰岛素(insulin ) 四、临床应用 1．糖尿病：适用于各型 2．纠正细胞内缺钾或高血钾症：与葡萄 糖、氯化钾合用组成GIK合剂，防治心 肌梗塞和心律失常 3．危重病人辅助(fǔzhù)治疗：组成能量合剂 （与ATP、CoA） 4．治疗精神分裂症：采用低血糖休克疗法 第二十三页，共四十五页。 第一节 胰岛素(insulin ) 五、不良反应 1．低血糖反应 2．过敏反应 (1)胰岛素结构差异 (2)制剂纯度较低 3．胰岛素抵抗 (1)急性抵抗:感染(gǎnrǎn) 创伤 手术 (2)慢性抵抗:200U以上/日,无并发症. 受体前异常 受体水平变化 受体后失常 PH降低(jiàngdī) 游离脂肪酸 酮体 第二十四页，共四十五页。 胰岛素常用(chánɡ yònɡ)制剂和特点 分 类 药 名 作用时间 特 点 速效胰岛素 RI lispro insulin 6-8h 溶解度高 可静脉皮下注射 用于重症初治和伴并发症者 中效胰岛素 低精蛋白锌胰岛素（NPH） 珠蛋白胰岛素 （GZI） 18-24h NPH中性 临床应用最广；GZI为酸性。 用于血糖波动大，不易控制者 长效胰岛素 精蛋白锌胰岛素（PZI） Glargine 24-36h 皮下注射，不能静脉给药 单组分胰岛素（McI） 单组分猪胰岛素 单组分牛胰岛素 猪胰岛素抗原性弱 牛胰岛素抗原性强 第二十五页，共四十五页。 第二节 口服(kǒufú)降血糖药 Oral hypoglycemic agents 一、概述 该类药可口服，使用方便，但作用弱而慢，仅适用于轻、中型，不能完全取代(qǔdài)胰岛素。常用有两类：磺酰脲类和双胍类。还有其他类新型口服降血糖药：α 葡萄糖苷酶抑制药、胰岛素增敏剂和餐时血糖调节药。 第二十六页，共四十五页。 一、胰岛素增敏药 治疗糖尿病面临(miànlíng)两大难题 胰岛素抵抗(dǐkàng) β细胞功能受损 Ⅰ型糖尿病人仅有获得性胰岛素抵抗(dǐkàng) Ⅱ 型病人的胰岛素抵抗为遗传性的 第二十七页，共四十五页。 一、胰岛素增敏药 一、常用(chánɡ yònɡ)药物 为噻唑烷酮类化合物（thiazolidinediones)。罗格列酮（rosiglitazone) 曲格列酮(troglitazone) 环格列酮(ciglitazone) 吡格列酮(pioglitazone) 恩格列酮(englitazone) 第二十八页，共四十五页。 一、胰岛素增敏药 二、药理作用 1.改善胰岛素抵抗、降低高血糖。可降低骨骼、脂肪组织和肝脏的胰岛素抵抗。多采用联合(liánhé)治疗。 2.改善脂肪代谢紊乱。显著降低2型糖尿病患者甘油三酯，增加总胆固醇和HDL-C的水平。 3.对2型糖尿病血管并发症的防治作用。 4.改善胰岛B细胞功能。（增加胰岛面积、密度和胰岛素含量） 餐后、空腹(kōngfù)血糖，血浆胰岛素、游离脂肪酸和糖化血红蛋白 抗动脉(dòngmài)粥样硬化 第二十九页，共四十五页。 一、胰岛素增敏药 三、作用机制 竞争性激活过氧化物酶增殖体受体 (PPAR γ)后通过下列途径改善胰岛素抵抗： 1.活化(huóhuà)的PPARγ与几种核蛋白形成杂化二聚 体复合物,脂肪细胞分化 脂肪细胞 总量 改善胰岛素的敏感性。 第三十页，共四十五页。 一、胰岛素增敏药 三、作用机制 2.增强胰岛素的信号传递。 3.降低脂肪细胞瘦素和肿瘤坏死因子-a （TNF- a）的表达。 4.改善(gǎishàn)胰岛B细胞功能和增加基础GS的摄 取和转运。 第三十一页，共四十五页。 胰岛素及口服降血糖药 第一页，共四十五页。 第37章 胰岛素及口服(kǒufú