中药药剂学课件：第二十二章 生物药剂学与药物动力.ppt

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * Tab.7 The F of schizonepetin in rats at different levels i.g. groups F (%) i.v. 6 mg/kg i.v. 12 mg/kg 12 mg/kg 75.49 72.25 24 mg/kg 77.07 73.76 结论：荆芥内酯在大鼠体内吸收较好，首过效应不明显。 平均生物利用度 75% * 大鼠经不同途径给药后，t1/2均在3～4 h左右，灌胃组的Tmax均在0.7 h左右，说明荆芥内酯在大鼠体内吸收迅速，消除较快，无明显蓄积作用，吸收和消除与给药剂量无关。 大鼠经不同途径给药后，以中剂量组作为对照组，采用t 检验，结果表明与药物剂量相关的药动学参数Cmax、AUC等有显著性差异反映药代规律的药动学参数 t1/2、Tmax、MRT、CL、Vz等无显著性差异，提示荆芥内酯在口服有效剂量范围内，改变剂量主要影响血药浓度水平，而不改变其药动学规律。 荆芥内酯在大鼠体内的口服绝对生物利用度约为75%，说明荆芥内酯在大鼠体内吸收程度较好，首过效应不明显。 结 论 * 体外溶出度与生物利用度 体内量化指标是生物利用度 体外量化指标是溶出度 * 系指制剂中主药在规定介质中溶出的速度与程度 　可从以下参数反映： 　　　y?：累积溶出最大量 　　　tp：出现累积溶出百分比最高的时间 　　　t0.5：溶出百分之五十的时间 　　　AUC：累积溶出百分比－时间曲线下 　　　　　　面积 溶出度(dissolubility) * 模拟口服固体制剂在胃肠道中的崩解和溶出的体外试验法 凡检查溶出度的制剂，不再进行崩解时限的检查 溶出度试验 * 需进行溶出度测定的中药制剂 生物利用度可能存在问题的 主药成分不易从制剂中释放；久贮后变为难溶物；在消化液中溶解缓慢；与其他成分共存易发生化学变化等 可能会产生明显不良反应的 药理作用强烈、治疗指数窄、吸收迅速、溶出速度过快，口服后血中药物浓度骤然升高等 * 溶出度测定的目的 研究制剂的制备工艺过程及其技术对药物溶出度的影响 研究不同晶型与粒径的药物与溶出速度的关系 研究制剂中的辅料和制剂配方对药物溶出度的影响 寻找制剂在临床上使用无效或疗效不理想的原因 比较药物在不同剂型中的溶出度，作为剂型选择依据 比较药物中各种酯类、盐类的溶出度 探索制剂体外溶出度与体内生物利用度的关系 * 可用Noyes-Whitney方程表示 　　　　dC/dt=KS(Csat-Csol) 　　式中：dC/dt为溶出速度；K为溶出速度常数；S为固体药物表面积；Csat为饱和溶液浓度；Csol为任一时间溶液浓度 溶出度测定的原理 * 2000年版《中国药典》二部附录规定 第一法：转篮法 第二法：桨法 第三法：桨法（小杯法） 其它方法 循环法 崩解仪法 溶出度测定的方法 * 　　　量取规定量经脱气处理的溶出介质，注入每个操作容器内，加热使介质温度保持在37±0.5℃，调整转速使其稳定。取供试品6片(个)，分别投入6个转篮内，将转篮降入容器中，立即开始计时。除另有规定外，至45min时，在规定取样点吸取溶液适量，立即经0.8μm滤膜滤过,自取样至滤过应在30s内完成。取滤液，照各药品项下规定的方法测定，算出每个供试品的溶出量。 溶出度测定的操作步骤 * y?：累积溶出最大量 tp：出现累积溶出百分比最高的时间 t0.5：溶出50%的时间 td：溶出63.2%的时间 tm：溶出某百分比的时间 AUC：累积溶出百分比－时间曲线下面积 溶出度参数 * 由溶出曲线直接读取 单指数模型 对数正态分布模型 威布尔(Weibull)分布模型 参数的提取 * 1.由溶出曲线直接读取 * 2.单指数模型 log(y?-yt)=-(K/2.303)t+logy? 步骤 确定y和t值 作log(y?-yt) –t图 从直线斜率求K值 * 3.对数正态分布模型 Y＝?[(lgt-?)/?] 式中： ?为对数均数；?为对数标准差； ? 、?值越大，溶出速度越慢 也可用均数m和标准差s表示 ?＝lgt0.5 ?=lgt0.5-lgt0.16 m=lg-1(?+1.151?