中药药剂学课件：第二十章 药物制剂新技术与新剂型——靶向制剂.ppt

* * * * * * * * * * * * * * * * * 靶 向 制 剂 中药学教研室 第二十章—— 靶向制剂的定义 亦称靶向给药系统(targeting drug system，TDS)。系指载体将药物通过局部给药或全身血液循环而选择性地浓集定位于靶组织、靶器官、靶细胞或细胞内结构的给药系统。 靶向制剂的发展曲线 靶向制剂与普通制剂比较 普通制剂 靶向制剂 血药浓度 时间 且目标明确，治疗部位血药浓度远远大于其他组织 例:肝癌分子靶向制剂 降低毒副作用 提高药品 安全性、有效性、可靠性 改善患者的依从性 提高药效 三高一低 理想的TODDS应具备 定位浓集 控制释药 载体无毒且可生物降解 缓释效果 安全可靠 条件: 靶向作用 1：被动靶向制剂(passive targeting preparation) 2：主动靶向制剂 (active targeting preparation) 3：物理化学靶向制剂 (Physical and chemical - targeting preparation) 又称为淋巴系统靶向性。利用脂质体进入体内即被巨噬细胞作为异物吞噬特点形成天然倾向的富集作用。脂质体为可以包裹药物的脂微球。 系指用经过修饰的药物载体作为“导弹”，将药物定向地运送到靶区浓集发挥药效。 应用物理化学方法使靶向制剂在特定部位发挥药效 。 脂　质　体 系指将药物包封于类脂质双分子层内而形成的微型泡囊体。 脂质体的分类: 单室脂质体:小单室脂质体(SUV,粒径约0.02～0.08?m)；大单室脂质体 (LUV,为单层大泡囊，粒径在0.1～l?m) 多室脂质体:多层双分子层的泡囊称为多室脂质体 (MIV)，粒径在1～5m之间 脂 质 体 的 特 点 靶向性和淋巴定向性 缓释性 细胞亲和性与组织相容性 降低药物毒性 保护药物提高稳定性 T D S 制备脂质体的材料 磷脂类 卵磷脂、豆磷脂、脑磷脂…… 胆固醇 与磷脂是共同构成细胞膜和脂质体的基础物质 “流动性缓冲剂” 具有调节膜流动性的作用 薄膜分散法 注入法 逆相蒸发法 冷冻干燥法 重建脂质体法 超声波分散法 T D S 薄膜分散法 磷脂、胆固醇等类脂质 脂溶性药物 氯仿 有机溶剂 玻璃瓶 旋转蒸发 烧瓶内壁（薄膜） 水溶性药物 磷酸盐缓冲液 不断搅拌 脂质体 注 入 法 磷脂与胆固醇 等类脂质 脂溶性药物 乙醚 有机溶剂 50℃-60℃（磁力搅拌）的磷酸盐缓冲液（水溶性药物） 注射器 缓缓注入 乙醚除尽 脂质体 作为药物载体的应用 抗肿瘤药物的载体 抗寄生虫药物的载体 抗菌药物的载体 多肽和蛋白质类药物的口服给药载体 酶的载体 作为免疫激活剂、抗肿瘤转移 抗结核药物的载体 脂质体在遗传工程中的应用 激素类药物的载体 作 用 机 制 吸附 脂交换 内吞 融合 T D S 给药途径 静脉注射 肌内和皮下注射 口服给药 眼部给药 肺部给药 经皮给药 鼻腔给药 临床试验的部分抗癌药被动靶向给药制剂及其载体 药 物 载 体 靶 部 位 阿霉素 脂质体 肺癌及胰腺癌、乳腺癌、 直肠癌或多发性骨髓 淀粉微球 直肠和肝癌 聚甲基丙烯酸酯纳米球 肝细胞瘤 平阳霉素 W／O乳剂 乳腺癌、颈部水囊瘤 脂质体 大脑神经蚀质瘤 顺 铂 白蛋白微球 肝肉瘤 氟尿嘧啶 EC微囊 上颚骨窦癌、鳞状癌肝癌 淀粉微球 肝癌 丝裂霉素 淀粉微球 直肠癌、肝癌 白蛋白微球 肝癌