中药药剂学课件：第二十章 药物制剂新技术与新剂型——缓、控释制剂.ppt

缓 控 释 制 剂 中药学教研室第二十章—— 传统药物剂型血药浓度 一次给药血药浓度成峰谷变化，有效 时间短，同时增加了药品不良反应的 发生机率服用麻烦 常需多次服药，一旦遗忘影响疗效传统药物剂型因存在血药浓度起伏变化大，有效时间短，一天需多次服药等缺陷，在安全性和方便性上都打了折，亟需一种新的更可靠高效的剂型去解决以上问题 需要决定了技术发展的方向减少服药次数起效时间位置可控血药浓度可控缓控释制剂应运而生研究人员希望药品在患者体内能够维持一定的速率释放，增加药物的疗效，同时降低不良反应的发生率研究人员希望药物能在指定的时间和身体部位释放，增加药物的利用率患者希望能减少服药次数，最好一天一次或多天一次，这对工作繁忙的上班族和老年人很有帮助 当代缓控释制剂的定义缓释制剂系指在规定释放介质中，按要求缓慢地非恒速释放药物，其与相应的普通制剂比较，给药频率减少一半或给药频率有所减少，且能显著增加患者的顺应性的制剂控释制剂系指在规定释放介质中，按要求缓慢地恒速或接近恒速释放药物，其与相应的普通制剂比较，给药频率减少一半或给药频率有所减少，血药浓度比缓释制剂更加平稳，且能显著增加患者的顺应性的制剂同时，还有还有广义的概念在国内学术界使用。广义上控释制剂被界定为通过制剂技术控制药物释放速率或释放部位的制剂。这种意义上的控释制剂实际上包括了缓释制剂、靶向制剂、迟释制剂等。广义的控释制剂系指一大类制剂，与普通制剂（常释制剂）相对应。 对半衰期短或需要频繁给药的药物减少服药次数保持血药浓度平稳，避免峰谷现象，减少不良反应发生延长药物有效时间定时定位给药，提高药物利用度，避免在胃内灭活或对胃的刺激性等缓控释制剂的特点普通缓控释制剂现代技术定速、定位、定时是缓控释制剂的显著特点，这使得药物的安全性更高，药效更强，使用更便利，同时也增加了药品的生命周期。这些优势特性使得缓控释技术成为制药公司研发和市场竞争的首要目标。 缓控释制剂适用范围抗哮喘药茶碱氨茶碱……解热镇痛药阿司匹林扑尔息痛盐酸曲马多硫酸吗啡吲哚美辛羟考酮……溃疡性结肠炎5-氨基水杨酸……其他海苯索丙戍酸钠盐酸二甲双胍氯化钾硫酸亚铁……具有以下性质的药物适合做成缓控释制剂：①吸收和排泄速度不能太快或太慢 ②能在胃肠道均匀的吸收③应具有长的安全治疗窗 ④给药剂量应相对小 ⑤用于治疗慢性疾病而不是急性疾病 以下性质药物不适合：①剂量过大②半衰期很短(1h)或很长(24h)③不能在小肠下端有效吸收④具有特定吸收部位的药物 缓控释制剂主要技术缓释小丸技术采用先进的Wurster底喷流化包衣工艺将定量的不同药物活性成份分别喷洒在基丸上，先包以保护性的聚合物外层，然后包以具有缓释功能的水性聚合物缓释包衣材料，最后进行抗潮性的隔离层和色层包衣，形成药物缓释小丸。固体分散技术固体分散体是将药物用熔融法、共沉淀法或溶融一溶剂法分散在无生理活性或易溶于水的载体中成为高度分散状态的固体分散物(Solid Dispersions，SDS)的一种制剂技术。环糊精包合技术环糊精 是由芽抱杆菌产生的环糊精葡萄糖基转移酶作用于淀粉而制得的一系列多聚糖的总称，是一个理想载体，安全无毒饱和水溶液法研磨法超声法冷冻干澡法喷雾干燥法 缓控释制剂主要技术微乳技术药物制成透皮吸收制剂 ,药物透皮吸收的速度和剂量往往受到角质层屏蔽等的限制 ,而微乳因其特有的表面张力较低 ,易于润湿皮肤。经皮给药的微乳一旦进人角质层 ,能同时改变药物透皮吸收的脂性和极性途径因而能促进药物经皮进人体循环。微囊技术缓释微囊可以延长药物释放时间 ,减少给药次数 ,从而减轻药物毒副作用 ,特别适合于那些活性强、 毒性大或用于慢性疾病治疗的药品。脂质体技术脂质体是一种类脂小球，是多种药物传输的载体，像化学治疗物质、 造影物质、 抗原、 基因材料和免疫调节剂等。脂质体外层是类脂双层结构，内部是亲水性微型囊泡。它们的特点是血液循环的时间相对较短。 缓控释制剂的类型骨架型(例 缓释骨架片盐酸普萘洛尔) 将药物直接分散在高分子材料形成的骨架中,药物释放速度取决于骨架材料的类型和药物在该材料中的扩散速度。膜控型(缓释胶囊,内装小丸，膜控释，例 5-单硝酸异山梨酯)在药物外周包裹有控制释药速度的高分子膜的一类剂型,根据需要,可以制备成多层型,圆筒型,球型或片型的不同形式,并有相应的制备方法。渗透泵型(例 沙丁胺醇控释片)用激光在片芯包衣膜上开一个或一个以上的释药孔，当片剂与水接触时，水即通过半透膜进入片芯，使药物溶解成为饱和溶液由释药小孔持续流出，其量与渗透进来的水量相等，直到片芯内的药物溶解殆尽为止。缓释颗粒、小丸、微囊压制片(例 盐酸曲马多片)微囊和微粒型控释制剂可以看成是微型化的贮库制剂和骨架制剂。 缓控释制