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一步法合成dl-对羟基苯甘氨酸的工艺研究

氨基酸对羟基苯甘氨酸是一种重要的药物综合体，可以通过分离式d-对羟基苯甘氨酸（d-hpg）来确定。D-HPG是合成广谱抗生素羟氨苄青霉素(阿莫西林)、头孢羟基苄(欧意)、头孢氨苄、头孢克罗、头孢立新、头孢哌酮、头孢拉定等抗菌药物不可缺少的侧链酸,其市场容量不断扩大,对产品的质量要求进一步提高。

目前,合成DL-对羟基苯甘氨酸的方法主要有:对羟基苯甲醛法,该方法采用剧毒的NaCN作为反应原料,原料转化率也较低,因此该方法将会逐渐被淘汰;对羟基扁桃酸法,该方法所合成的DL-对羟基扁桃酸收率约76%～88%,但后处理的效果不理想,氨化产率仅65%;乙醛酸法,该法反应步骤少,反应条件温和,生产成本较低,产品收率及纯度均较高,是近几年国内外重点研究的方法。传统的乙醛酸法均是用乙醛酸溶液作为原料,而乙醛酸溶液易分解脱羧,稳定性较差,其中所含杂质会对产品质量产生一定影响。为了克服以上两个缺点,提高产品的收率和质量,笔者采用晶体乙醛酸为原料,在相转移催化剂的作用下,于60～80℃下一步合成对羟基苯甘氨酸。该方法操作简便,目标产物收率75%以上,纯度达到99.1%。

1实验

1.1显微熔点测定

FTIR-51OP型红外光谱仪,美国Nicolet公司,KBr压片;Water-400液相色谱仪,美国Waters公司;XT4A型显微熔点测定仪,北京市科仪电光