第四章药物制剂的稳定性研究演示文稿.pptVIP

第四章药物制剂的稳定性研究演示文稿本文档共22页；当前第1页；编辑于星期六\13点19分优选第四章药物制剂的稳定性研究本文档共22页；当前第2页；编辑于星期六\13点19分结晶成长、乳剂分层物理不稳定性化学不稳定性生物学不稳定性水解，氧化，还原导致的药物含量变化、色泽变化微生物污染引起药物的酶败、分解、变质概念稳定性是指药物在体外发生变化的难易程度。概述本文档共22页；当前第3页；编辑于星期六\13点19分概述物理稳定性化学稳定性生物学稳定性保证制剂的安全有效、合理设计剂型、预测制剂的有效期、提高经济效益研究意义本文档共22页；当前第4页；编辑于星期六\13点19分第二节药物稳定性化学动力学基础20世纪50年代初期Higuchi等用化学动力学的原理来评价药物的稳定性。一、反应级数反应级数是用来阐明反应物浓度与反应速率之间关系的参数。反应级数类别多种。多数药物及其制剂可按零级、一级或伪一级反应进行处理。本文档共22页；当前第5页；编辑于星期六\13点19分（一）零级反应凡反应速率与反应物浓度无关的反应。零级微分速率方程为： 积分式为：C0-C=k0t或C=C0-k0tk0量纲为[浓度].[时间]-1本文档共22页；当前第6页；编辑于星期六\13点19分（二）一级反应凡反应速率与反应物浓度的一次方成正比的反应，其微分速率方程为: 积分式为:lgC=?kt/2.303+lgCo或C=Coe-kt 式中，k量纲为[时间]-1。以lgC与t作图呈直线，直线的斜率为-k/2.303，截距为lgCo。本文档共22页；当前第7页；编辑于星期六\13点19分通常将反应物消耗一半所需的时间称为半衰期（halflife）,记作t1/2。在恒温时，t1/2与反应物的浓度无关。 对于药物降解，常用降解10%所需的时间，称有效期，记作t0.9。在恒温时，t0.9也与反应物浓度无关。 本文档共22页；当前第8页；编辑于星期六\13点19分（三）二级反应和伪一级反应反应速率与两种反应物浓度CA、CB的乘积成正比的反应，称为二级反应。当CA＞＞CB时或CB保持恒定不变，则反应表现出一级反应的特征(反应速率仅与CA有关），故称为伪一级反应。例如：在酸或碱的催化下所发生的酯的水解，可用伪一级反应处理。本文档共22页；当前第9页；编辑于星期六\13点19分级数微分式积分式半衰期有效期k的单位零级浓度?时间-1?一级时间-1?二级浓度-1?时间-1?n级(n?1)浓度n-1?时间-1?反应速率的方程极其特征特征本文档共22页；当前第10页；编辑于星期六\13点19分例题：1一个药物的水溶液浓度为0.1mol/L，其降解速率常数为0.05年－1，则其有效期为多少？2例：某800IU/ml抗生素溶液，25℃放置一个月其含量变为600IU/ml。若此抗生素的降解服从一级反应问：①降解半衰期为多少？②第40天的含量变为多少？③求此溶液的有效期。本文档共22页；当前第11页；编辑于星期六\13点19分二、温度的影响与稳定性预测（一）阿仑尼乌斯（Arrhenius）方程大多数反应，温度对反应速率的影响比浓度更为显著，当温度升高时，绝大多数的化学反应速率增大。反应速率常数与温度之间的关系式，即著名的Arrhenius经验公式： 式中,A——频率因子；E——活化能；R——气体常数。将上式取对数，则公式的形式变为：