药理学课件：解热镇痛抗炎药.pptx

第18章解热镇痛抗炎药

·解热镇痛抗炎药：是一类具有解热、镇痛、

而且大多数还有抗炎、抗风湿作用的药物。

·解热镇痛抗炎药的抗炎作用与糖皮质激素不

同，又称为非甾体抗炎药(NSAIDs)。

·常用药物有：阿斯匹林、对乙酰氨基酚、

吲哚美辛、保泰松、塞来昔布。

作用机制

1解热作用

外源性致热物质(病原体、内毒素)

刺激中性粒细胞、巨噬细胞

释放内热原(ILs等细胞因子)

中枢合成释放PG(前列腺素)增多

PG作用于下丘脑体温调节中枢NSAIDs

产热增加，散热减少，体温升高

作用机制

解热作用特点

1.仅使高热体温降至正常，对正常体温无

影响。

2.解热机制是抑制下丘脑体温调节中枢的

PG合成酶活性，减少PG的合成。

证据：对内热原引起的发热有解热作用。

对直接注射PG引起的发热无效。

致痛物质释放(缓激肽、PG、5-HT、

神经末梢

引发疼痛

PG作用

a)引发疼痛：本身有致痛作用。

作用机制

2镇痛作用

组织损伤、炎症

b)放大疼痛：提高痛觉感受器对疼痛的敏感性。

组胺)

NSAIDs

1.为非麻醉性镇痛药，中等程度镇痛，无耐受

性、成瘾性和呼吸抑制等不良反应。

2.镇痛强度弱于哌替啶，对慢性钝痛有效，对

创伤性剧痛、内脏绞痛无效。

3.镇痛作用部位主要在外周。

4.镇痛机制是抑制PG合成酶，减少PG合成，

减轻PG引起的疼痛，且降低痛觉感受器对疼

痛的敏感性。

镇痛作用特点

作用机制

作用机制

3炎症机制

炎症性刺激(UV、外伤、细菌感染)

血管通透性增加

炎症细胞(中性粒细胞)渗出

细胞增殖(单核细胞浸润、肉芽形成、血管新生)

治瘾

炎症介质释放(PGs、LTs、

引起红肿热痛

组胺)

NSAIDs

图18-1花生四烯酸的代谢途径及主要代谢物的生物活性和药物作用环节

PLA₂:磷脂酶A₂5-HPETE:5-氢过氧化二十碳四烯酸LTs:白三烯类PGG₂和PGH₂:前列腺素环内过氧化物

PGI₂:前列环素TXA₂:血栓素A₂

环氧酶(COX)

PGG₂

PGH₂

PG合成酶

PGD₂致痉原

脂氧酶

5-HPETE

LTs(A4,B4,C4,D4,E4)

PGF2a

收缩支气

管、收缩

血管

TXA₂

血小板聚集、收缩血管

参与炎症反应、支气管收缩、白细胞趋化、诱发炎症、扩张血管

分子机制

PLA₂

花生四烯酸

PGI₂

血管扩张抗血小板聚集

PGE₂

诱发炎症发热致痛

收缩子宫

非甾体抗炎药

TXA₂合成酶

细胞膜磷脂

甾体抗炎药

PGI₂合成酶

表18-1COX-1和COX-2的特性比较

COX-1COX-2

固有的需经诱导

生理学：保护胃肠、调节血小板聚集、调节外生理学；妊娠时，PG生成增加

周血管阻力、调节肾血流量分布病理学：生成蛋白酶、PG及其他致炎介质，引起炎症

思考：理想NSAIDs应选择性抑制COX-1还是COX-2?

COX-1和COX-2的特性

生成

功能

生成

固有的

需经诱导

功能

生理学：保护胃肠、调节血小板聚集、调节外

周血管阻力、调节肾血流量分布

生理学；妊娠时，PG生成增加

病理学：生成蛋白酶、PG及其他致炎介质，引起炎症

抑制剂

选择性

吲哚美辛、阿司匹林、吡罗昔康

美洛昔康、尼美舒利、萘丁美酮

非选择性

奈普生、布洛芬、双氯芬酸钠

抑制结果不良反应解热、镇痛、抗炎

思考：理想NSAIDs应选择性抑制COX-1还是COX-2?

COX-1和COX-2的特性

表18-1COX-1和COX-2的特性比较

COX1

COX-2

IC₅₀:半数抑制量，反应被抑制一半时抑制剂的浓度。

思考：药物抑制反应能力强，ICs值应该是低还是高?

COX-1/COX-2

600

173

60

15.16

0.58

0.7

0.8

0.07

药物

吡罗昔康

阿司匹林

吲哚美辛

布洛芬

美洛昔康

双氯芬酸钠

萘普生

尼美舒和

COX-2

0.906

277

1.68

72.8

5.6

1.1

0.171

0.07

COX-1

0.0015

1.6

0.028

4.8

9.5

1.57

214

10

表18-2各种药物对COX-1和COX-2的IC50(μM)及COX-1/COX-2的比值

选择性

抑制COX-2

选择性