第十章细胞增殖与调控详解.pptVIP

MPF是一种能使多种底物蛋白磷酸化的蛋白激酶，是M期中由周期蛋白Cyclin和周期蛋白依赖性激酶CDK形成的复合物。p45MPF=CDK1（p34cdc2）+cyclinBCDK（Cyclin-dependentproteinkinase）p322、MPF的生化实质本文档共145页；当前第94页；编辑于星期六\12点52分现认为，CDK-Cyclin是调控细胞周期各时相事件精密有序运转的引擎。CDK蛋白本身不具激酶活性，它必须与周期蛋白（Cyclin）结合才具有激酶活性。CDK蛋白为催化亚单位，Cyclin为激酶的调节亚单位。不同的周期蛋白与不同的CDK蛋白结合，构成不同的CDK-Cyclin复合体。不同的CDK-Cyclin复合体在细胞周期的不同时相表现不同的激酶活性。具细胞周期调控作用的CDK激酶（CDK-Cyclin复合体）可使某些下游蛋白质磷酸化，从而改变下游某些蛋白质的结构并启动其功能，进而实现细胞周期各时相事件精确调控。CDK激酶活性催化底物的磷酸化一般选择底物中某特定序列的某个Ser或Thr残基磷酸化。本文档共145页；当前第95页；编辑于星期六\12点52分CDK-Cyclin是调控细胞周期的引擎。不同的周期蛋白与不同的CDK结合，构成不同的CDK-Cyclin；不同的CDK-Cyclin在不同的时相表现活性，影响不同的下游事件。cyclin（调节）+CDK（具酶活性）→MPFMPF（mitosis-promotingfactor，有丝分裂促进因子，为异源二聚体，是所有真核细胞有丝分裂起始的关键因子）3、CDK激酶（CDK-Cyclin复合物）的分子基础CDK激酶（CDK-Cyclin复合物）本文档共145页；当前第96页；编辑于星期六\12点52分酵母中有：Cln1、Cln2、Cln3、Clb1-Clb61）种类（1）周期蛋白（Cyclin）已发现周期蛋白（Cyclin）数十种，种类上具有多样性。高等动物中有：周期蛋白A1、A2、B1、B2、B3、C、D1、D2、D3、E1、E2、F、G、H等。本文档共145页；当前第97页；编辑于星期六\12点52分只在G1期表达，并在G1期和S期转化中执行调节功能。如C、D、E、Cln1、Cln2、Cln3等。各周期蛋白在细胞周期内的表达时期不同，功能多种多样。如：在间期表达和积累，在M期才表现其调节功能，这类周期蛋白称为M期周期蛋白。如：周期蛋白A、B等。G1期周期蛋白M期周期蛋白本文档共145页；当前第98页；编辑于星期六\12点52分本文档共145页；当前第99页；编辑于星期六\12点52分2）分子结构约含100个氨基酸残基，序列相当保守，介导周期蛋白与CDK结合。不同周期蛋白框识别不同CDK，组成不同的Cyclin-CDK复合体，表现出不同的CDK激酶活性。9个aa组成，特征序列为：RXXLGXIXN主要参与由泛素介导的周期蛋白A和B的降解。破坏框之后为一段Lys富集区，约40aa。G1期周期蛋白不含破坏框。与G1期周期蛋白更新有关。a.均有周期蛋白框（Cyclinbox）b.近N端有破坏框（destructionbox）c.G1期周期蛋白C端含有PEST序列本文档共145页；当前第100页；编辑于星期六\12点52分部分周期蛋白分子结构特征1、周期蛋白框介导周期蛋白与CDK结合。2、破坏框（Destructionbox,RXXLGXIXN）(X代表任意氨基酸)，破坏框之后为一段40个氨基酸组成的Lys富集区，破坏框主要参与由泛素介导的周期蛋白A和周期蛋白B的降解。3、PEST（脯、谷、丝、苏）与G1期周期蛋白的更新有关。与CDK蛋白结合相关本文档共145页；当前第101页；编辑于星期六\12点52分3）功能为CDK激酶的调节亚单位。CDK蛋白本身不具激酶活性，当其与周期蛋白（Cyclin）结合后，CDK激酶才表现激酶活性。具有激酶活性的CDK激酶可催化下游蛋白磷酸化，从而对细胞周期运转进行精密调控。本文档共145页；当前第102页；编辑于星期六\12点52分CDK1、CDK2、CDK3、CDK4、CDK5、CDK6、CDK7、CDK81）种类目前已发现并命名的CDK激酶有8种即：周期蛋白依赖性蛋白激酶（cyclin-dependentkinase，CDK）不同CDK激酶所结合的周期蛋白不同。