阿片类镇痛药医疗讲义课件.pptxVIP

阿片类镇痛药医疗;疼痛是一种因实际或潜在组织损伤而产生的痛苦感觉，常伴有不愉快的情绪或心血管和呼吸方面的变化。;躯体痛（Somatic pain）：是由于身体表面和深层组织的痛觉感受器受到各类伤害性刺激所致，对机械性、化学性、炎症性、温度性刺激均敏感。

躯体痛分两类

急性痛（锐痛）：（Fast pain, acute pain, sharp pain)尖锐而定位清楚的刺痛，刺激时立即发生，撤除刺激立即消失。

慢性痛（钝痛）：(chronic pain, slow pain, blunt pain)定位模糊的烧灼痛，发生较慢，持续时间较长。;内脏痛（Visceral pain）：是由于内脏器官、体腔壁浆膜等的痛觉感受器受到炎症、

压力或牵拉等刺激所致，对牵张、炎症刺激敏感。

神经性痛(Neuropathicpain）：多由神经损伤或肿瘤压迫或浸润所致，呈发作性或持续性，一般镇痛药无效。;疼痛调控机制学说--闸门学说;疼痛不仅是症状，也是一种疾病;疼痛可使患者的心理、精神失衡，使之产生忧郁、焦虑、烦躁及恐惧;疼痛还会影响患者各个系统的正常生理机能。

99年第九届世界疼痛大会首次提出“疼痛不仅仅是一种症状，也是一种疾病”的概念。现已把疼痛称为人类第5大生命指标。;我国目前对重度疼痛仍以注射哌替啶为主，这与世界发达国家的用药趋势恰好相反。

提倡使用长效制剂如吗啡控释片等。;镇痛药（Analgesics)是一类在不影响意识和其它感觉的情况下，能选择性地缓解或消除疼痛及伴有的不愉快情绪。

镇痛药按其作用机制、缓解疼痛的强度和临床用途可以分为两大类;其一是主要作用于中枢神经系统、缓解疼痛作用较强，用于剧痛的药物；在镇痛时，意识清醒，其它感觉不受影响，但能成瘾，这类镇痛药称为麻醉性镇痛药。

其二是作用部位不在中枢，缓解疼痛作用较弱，多用于钝痛，同时具有解热、抗炎作用—解热、镇痛、抗炎药。;最早使用的镇痛药来自罂粟蒴果浆汁的干燥物阿片(opium)，含20余种生物碱，仅吗啡、可待因、罂粟碱具临床药用价值；

1806年，德国药师Sertüner提纯出吗啡（Morphine)

1832年，Robiquet发现甲基吗啡（可待因）

1874年，二乙酰吗啡（海洛因）合成。

第二次世界大战??后合成了哌替定、美沙酮等一系列具有吗啡样作用的药物，具有强大的镇痛作用。;罂粟花、果;镇痛药的使用原则;阿片生物碱类镇痛药;二、阿片受体;;脑内主要存在三类阿片受体:μ、κ、δ;1975年，Hughes和Kosterlitz从脑内分离出内源性吗啡样物质—脑啡肽。

后陆续发现β-内啡肽、强啡肽A、B、内吗啡肽I、II等。

内源性阿片肽在CNS和外周均有分布；在脑内，其分布与阿片受体的分布比较一致;1994年克隆出阿片受体样受体，又名孤儿阿片 受体（Orphanopioidreceptor）

其特异性配体：孤啡肽或痛敏肽。

参与痛觉感受和调控，但其效应与机体疼痛的状态有关：既可以阻断内源性镇痛环路，也可以阻断痛觉过敏。;吗啡（Morphine);【作用机制】;（２）脑啡肽神经元释放脑啡肽，作用于感;（３）吗啡类外源性阿片类药物通过激动脊;【药理作用】（主要由μ受体介导）;⑵ 镇咳：直接抑制延髓咳嗽中枢，使咳嗽反射减轻或消失，产生镇咳作用。;⑷ 缩瞳：兴奋支配瞳孔的副交感神经。针尖样瞳孔为其中毒特征;2.平滑肌

⑴ 胃肠道;(3)大剂量时收缩支气管平滑肌，诱发和加重哮喘。;3.心脑血管系统;吸收：吗啡口服后胃肠道吸收快，首关消除明显，常注射给药（皮下或椎管）。

分布：脂溶性较低，仅有少量通过血脑屏障，但足以发挥中枢性药理作用。

代谢：吗啡在肝内代谢，代谢产物吗啡-6-葡萄糖醛酸具有药理活性，且活性比吗啡强。

排泄：主要以吗啡-6-葡萄糖醛酸的形式经肾排泄，少量经乳汁排泄。;【临床应用】;;;;可待因（Codeine);人工合成镇痛药;【药理作用】（激动μ型阿片受体）;【体内过程】;【临床应用】;哌替啶与吗啡药理作用的比较;长效μ受体激动药

左、右旋异构体各半的消旋体镇痛作用主要为左旋美沙酮

【药理作用】

与吗啡比较，镇痛作用相当，镇静、抑制呼吸、缩瞳、便秘、升高胆道内压等较弱

耐受性与成瘾性发生较慢，戒断症状略轻

（组织蛋白结合再缓慢释放入血）;【临床应用】

适用于创伤、手术及晚期癌症等所致剧痛。

可用于吗啡、海洛因等成瘾的戒毒治疗。;μ受体激动药

短效、强效镇痛药（吗啡100倍），一般不单用于镇痛，主要用于麻醉辅助用药或神经阻滞镇痛。久用产生依赖性。

类似药：舒芬太尼、阿芬太尼;瑞芬太