药理学教学课件:Cardiovascular drugs.pptVIP

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Cardiovascularpharmacology

ChinaMedicalUniversity

CardiovasculardrugsIonChannelsandCalcium-ChannelBlockersAntiarrhythmicDrugsAntihypertensiveDrugsTheTreatmentofCongestiveHeartFailureAntianginaldrugsAnti-atherosclerosisDrugs

Ionchannelsincardiovascularsystem

Ionchannels

Patchclamp膜片钳

TheNobelPrizeinPhysiologyorMedicine(1991)ErwinNeherBertSakmann???1/2oftheprize???1/2oftheprizeFederalRepublicofGermanyFederalRepublicofGermanyMax-Planck-InstitutfürBiophysikalischeChemie,Goettingen,FederalRepublicofGermanyMax-Planck-InstitutfürmedizinischeForschung,Heidelberg,FederalRepublicofGermany

1.ClassificationofionchannelsNogatingchannels(backgroundchannel)2.Gatingchannels

按激活方式分1.电压门控离子通道(voltagegatedchannels/VDC)2.化学门控离子通道(ligandgatedchannels)3.机械敏感离子通道(mechanicallygatedionchannels)按离子选择性分钠通道…Gatingchannels

2.CharacteristicofIonChannelsSelectivity(离子选择性)(大小和电荷)Gating(门控特性)(参见P27图24-1)

OpenStateRestingStateInactiveStateGating

RestingStateOpenStateInactiveStateAIAAIIA:ActivationGateI:InactivationGate

Calcium-ChannelVoltage-sensitiveCa2+ChannelsTheyareclassifiedinto6subtypes:L、T、N、P、Q、R

cardiovascularsystem

LandTtypearethemaintypesincardiovascularsystem.Ltypeisthemostimportantone,whichinvolvesmainlyin1.thecontractionofcardiacandsmoothmuscle,2.sinuatrialnodepacing窦房结率,3.atrioventricularconduction房室间传导.

IIIIVIIIIVIII5656OutInIIIIIIIVThe?1CsubunitoftheL-typeCa2+channelisthepore-formingsubunit

MolecularstructureofVDCα亚基的四个跨膜区(D1-D4)6transmembranesegments,S1-S6S1S2S3S5S6S4电压感受器(voltagesensor)孔道区(poreregion)

Calcium-ChannelBlockers-CalciumAntagonistsThecalciumchannelblockersinhibitthepassageofcalciumthroughthevolta

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