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蟾类药材的研究进展

青蛙是属于青蛙科的一种动物。它可以作为全身药物使用，如青蛙、果皮、干青蛙、青蛙头、青蛙舌、青蛙肝、青蛙勇气等。其中，临床应用最广泛的是青蛙、干鸡、鸡皮和器官。蟾酥收载于《中国药典》2005年版,为中华大蟾蜍BufobufogargarizansCantor或黑眶蟾蜍B.melanosticusSchneider耳后腺及皮肤腺干燥分泌物;干蟾、蟾皮收载于卫生部部颁标准,分别为上述2种基源动物的干燥全体或除去内脏的干燥皮,在市场流通过程中有混用现象;蟾衣为蟾蜍自然脱下的角质衣膜,民间认为可能成为蟾蜍的新药用部位。随着化学成分和药理活性的研究进展,除传统的强心作用之外,蟾蜍类药材及其有效成分显著的抗肿瘤活性越来越受到广大研究者的关注。为了深入挖掘蟾蜍类药材的药效物质基础及其作用机制,比较同一基源的不同药材在化学成分和抗肿瘤活性上的差异性,作者对该类药材中的化学成分研究概况进行了归纳和总结。

根据现有法定标准,蟾蜍类药材的基源动物为中华大蟾蜍和黑眶蟾蜍,然而,在日本、朝鲜、越南等国家,亦有采用生长于当地的蟾蜍属其他种动物作为蟾酥的基源动物。因此,本文将日本蟾蜍、绿蟾蜍、美洲蟾蜍、国产花背蟾蜍、华西大蟾蜍的皮或者分泌物中分离得到的化学成分一并总结在内。迄今为止,从中分离得到的化学成分主要包括蟾蜍二烯羟酸内酯、吲哚生物碱、环酰胺和小分子环肽、甾醇及其他类化合物,其中,蟾蜍二烯羟酸内酯和吲哚生物碱被认为是具有强心和抗肿瘤活性的有效成分。

1毒素配基

根据是游离型或是结合型,蟾蜍二烯羟酸内酯类分为蟾毒配基和蟾蜍毒素2类,蟾蜍毒素为蟾毒配基3位被精氨酸二碳酸酯、硫酸酯等取代的衍生物。蟾蜍二烯羟酸内酯类化合物根据配基母核上取代基不同分为5类,分别为蟾毒灵类、脂蟾毒配基类、沙蟾毒精类、假蟾毒精类、环氧酯蟾毒配基类,结构母核见图1,分离得到的化合物见表1。

2化学成分分析

目前从蟾蜍类药材中分离得到的吲哚生物碱类成分共12个,其中化合物104~112为市售蟾酥中分离得到,化合物113为绿蟾蜍毒液中分离得到,化合物114和115从中华大蟾蜍皮水提物中分离得到。赵大洲等对源于中华大蟾蜍的蟾酥与蟾皮化学成分比较表明蟾酥和蟾皮中含有4个相同的吲哚类生物碱,其中脱氢蟾蜍色胺在蟾皮中相对含量较高,在蟾酥中较低。臧庶声等通过市售蟾酥和花背蟾蜍的耳后腺分泌物比较表明,市售蟾酥中含有4种吲哚类生物碱,而花背蟾酥中含有5种,两者均以蟾毒色胺为主。

3吡咯-3-烯-5-酮-2,2-二肽的合成

代丽萍等从中华大蟾蜍皮水提物中分得3个新的蟾蜍环酰胺类化合物(B、C、D)和已知化合物吡咯-3-烯-5-酮-△2,2′-二聚体和L-甘-L-脯环二肽。曹徐涛等也从中华大蟾蜍皮水溶性成分中分离得到了蟾蜍环酰胺D和已知化合物环(脯氨酸-甘氨酸)二肽,环(丙氨酸-丙氨酸)二肽,尿嘧啶,胸腺嘧啶和腺苷。杨立宏等从蟾皮中首次分出光色素。

4黑充发酵药物

代丽萍等从蟾皮水提物中分离到了辛二酸,丁二酸等有机酸类。张英等从中华大蟾蜍皮中分离得到胆甾醇,棕榈酸胆甾烯酯。此外,采用GC-MS法从黑眶蟾蜍中鉴定了cholesterol,brassicasterol,campesterol,stigmasterol,β-sitosterol。徐乃玉等检测了中华大蟾蜍皮中钙、镁、钠、铁、锌、铜、锰、磷、硅、银等无机元素。

5华浚素注射液

综上蟾蜍类药材,以蟾酥、蟾皮的化学研究最充分,临床应用也最为广泛。目前含蟾酥的中成药制剂有60多种,如六神丸、麝香保心丸、梅花点舌丸、蟾酥注射液等;含蟾皮的中成药制剂有10多种,以蟾皮水溶性成分为主制成的华蟾素注射液临床上用于肺癌和消化道癌症,具有不同程度的临床效果。两种药材在强心作用上的物质基础和作用机制相对明确,主要是蟾蜍二烯羟酸内酯类能显著抑制心肌细胞膜上的Na+-K+-ATP酶所致;但两者在抗肿瘤作用方面,作用机制尚不清晰。此外,蟾衣作为新的民间用药,研究较少,为保证安全用药,对其进行系统的化学成分和药理活性研究至关重要。因此,深入开展蟾蜍类药材抗肿瘤活性的物质基础及作用机制研究,对于挖掘现有蟾蜍类药材的应用价值,开拓新的药用资源,实现蟾蜍资源的综合利用具有重要意义。