肌萎缩侧索硬化(ALSMND)研究进展.pptVIP

*肌萎缩侧索硬化(ALS/MND)研究进展*遗传学进展很大程度上提升了对ALS的认识至少17个已知基因存在孟德尔遗传变异，这些基因在70%的家族性患者中都可以观察到，同时还发现了一系列的其他候选易感基因。遗传学发展为基因型-表现型研究提供了平台。如FUS基因突变与年轻时发病、主要累及延髓的快速进展性有关。SOD1基因A4V变异体在美国较常见，可致快速进展，而A90A隐性变异体主要见于斯堪的纳维亚，与病程较慢，有时累及感觉神经有关。C9orf72基因在欧洲人群常见，与认知和行为变化、较短的生存时间有关，且有较高的神经精神疾病发生率。1.C9orf72HRE存在两种结构：G-quadruplex和R-loops2.这些结构导致了转录的中断和停止，产生中断转录本3.患者细胞核功能受损；将含C9orf72HRE的中断转录本转入野生型细胞后呈现相似的核病理过程4.确定依据RNA构象与重复RNA结合的蛋白：核糖核蛋白——Nucleolin(NCL)5.结构构象是C9orf72引起ALS/FTD的病理机制的基础C9orf72nucleotiderepeatstructures

initiatemolecularcascadesofdiseaseHaeuslerA.R.,etal.Nature,2014-3-24a,