药品质量标准制定的规范化过程讲义.pptxVIP

第二章

质量标准制定的规范化过程

;一、确定制定质量标准的类别

二、制定质量标准的前提

三、制定质量标准的规范化过程

四、质量标准设计原则

五、质量标准研究程序;一、确定制定质量标准的类别;质量标准的分类

A正式法定标准

（1）国家药品标准

《中华人民共和国药典》

（ChinesePharmacopoeia,CP)

《中华人民共和国卫生部药品标准》（部颁标准）：

《国家药品监督管理局标准》（局颁标准）：

要求：①具有国内的先进水平；②真正具有可控性。

地方标准：省市自治区药品标准。

（2）临床研究用质量标准：

新药-控制临床用药质量-均衡性、安全-修定

（3）新药试行标准。批准为试生产的新药，其标准

试行期为3年，其他新药的标准试行期为2年，

试行期过后，就能转为部颁标准。

B企业标准

;二、制定质量标准的前提;三、制定质量标准的规范化过程;洗净，除去须根，晒至六七成干，轻轻捶扁，晒干。

(二)样品要有代表性

洗净，除去须根，晒至六七成干，轻轻捶扁，晒干。

制备工艺稳定：新药-剂型-中试

杂质限量：指药物中所含杂质的最大允许量，通常用%或ppm来表示。

1、制剂用原料研究与质量控制同步：

1、蚕蛾本品为蚕蛾……

鉴别、含量测定

有机磷类：三硫磷、氯硫磷、蝇毒磷、内吸磷、敌敌畏、乐果等

北沙参410g山药200g陈皮200g

1g，加石油醚（30~60℃）10ml，超声处理20分钟，滤过，滤液作为供试品溶液。

起草说明和制定标准草案：

一柱天胶囊质量标准草案

3、流通过程中质量控制内容需要有良好的重复性：不同气候条件、地理位置、贮藏情况

不用标准溶液，直接在供试品溶液中加入试剂进行检查。;四、质量标准设计原则

;氨基甲酸酯类：西维因（甲萘威）

[检查]应符合胶囊剂项下有关的各项规定（《中国药典》2000年版一部附录IL）

确定质量标准的项目及限度

4、质量标准所采用的对照物要有可靠性

《中华人民共和国卫生部药品标准》（部颁标准）：

北沙参410g山药200g陈皮200g

[名称]由一柱天酒剂而得。

[性状]根据???批中试样品内容物描述。

药味的选定：君、臣、贵重、毒剧

《最新国家药品标准实施手册》

【制法】以上十四味,山药、芡实粉碎成细粉，过筛,取约550g细粉备

《国家药品监督管理局标准》（局颁标准）：

药材原料、制剂用中试样品;四、质量标准设计原则

;四、质量标准设计原则

;五、质量标准研究程序

;五、质量标准研究程序

;制备样品：阴性

取样：

应至少够三次检测的用量，保留一半

固体样品的取样方法

抽取样品法

圆锥四分法

液体样品的取样方法：吸管分层

供试品的制备：

原则：最大限度-有效成分-干扰物

提取方法

溶剂提取法（萃取、冷浸、连续回流提取、超声波提取法）

水蒸气蒸馏法

超临界流体萃取法

升华法

净化方法

液液萃取法、色谱法、沉淀法、盐析法;鉴别（定性）

药味的选定：君、臣、贵重、毒剧

类别：性状鉴别（色、形、气、味、其他）

显微鉴别

理化鉴别：空白、阴性、阳性对照

色谱鉴别

专属性

;检查

制剂通则检查

一般杂质检查：

水分、灰分、重金属、砷盐、残余农药、残余溶剂

特殊杂质检查

微生物限度检查;杂质：指能危害人体健康或影响药物质量的物质。

杂质来源

中药材原料中带入

生产制备过程中引入

贮存过程中引起的

中药制剂自身理化性质的改变

杂质的分类

一般杂质（如酸、碱、水分、氯化物、硫酸盐、铁盐、重金属、砷盐）

特殊杂质：大黄流浸膏中土大黄苷的检查;杂质的限量检查

;灰分测定

总灰分

酸不溶性灰分：10%HCL;;农药残留量的检查;有毒物质的检查

1）寄生性植物：桑(槲)寄生

2）甲醇的检查

3）卫生学检查

4）注射剂、滴眼剂要求比较严格，更应该加强对有毒物质的检查。

5）有机溶剂残留量检查。;含量测定

药味的选定

测定成分的选定

测定方法及条件的选定

方法学考察（线性范围、稳定性实验、精密度实验、重复性实验、空白实验、加样回收率实验）;原始记录

起草说明和制定标准草案：

;质量标准研究的资料

药品原料（药材）的质量标准

药品成品的质量标准草案

质量标准起草说明;一柱天胶囊质量标准草案

一、药品原料（药材）的质量标准

1、蚕蛾本品为蚕蛾……

2、淫羊藿本品为……

本品泡制品