无菌制剂的生产管理-无菌制剂生产过程控制.pptVIP

药品GMP实务无菌制剂的生产管理（一）主讲老师：黄陈无菌制剂生产过程控制03无菌制剂生产过程控制无菌制剂生产过程控制计划管理:无菌操作区不宜安排三班生产，以保证有足够的时间用于消毒。更换品种时，应有一定的间歇时间用于清场和消毒。无菌制剂生产过程控制时限管理:在适当的时候，应制订完成每一无菌操作的时间限度。例如，时限应包括从半成品混合调配开始到灭菌之间的时间、过滤、处理线的产品暴露、以及灭菌设备、容器和密闭系统贮存的时间。不同生产阶段确定的时限应有数据支持。当确定各阶段存放时间时，应充分评估生物负荷和内毒素负荷。比如料液过滤前存放时限时间应考虑内毒素负荷的显著增加，防止微生物被过滤法去除，而产品却产生内毒素污染的不良情况。料液的过滤总时间应进行控制，防止过滤器本身成为微生物生长的温床，进而引发内毒素污染。同一只过滤器的使用通常不得超过1个工作日，除非经过验证。无菌制剂生产过程控制时限管理:例1：某批次料液配制完成后，使用专用的灭菌除热原容器对过滤前料液直接取样，定时采集样品（可以前期间隔2小时，后期每小时检测1次），送实验室检测微生物数量、内毒素等，建立微生物、内毒素随时间的变化趋势关系，找到达到污染控制限度的时间点，预留一定的安全时间作为内部控制时限要求（比如控制限度时长的60~80%）。例2：灌装到灭菌前时限的确认，可以在某批次料液灌装后，对不同时段的中间产品进行直接取样送实验室检查，建立微生物、内毒素随时间的变化趋势关系，找到达到污染控制限度的时间点，预留一定的安全时间即可。存放时间的确认可根据现场实际选择不同的方法进行测试，一般情况下可以在设备验证等实施时同时确认。谢谢大家**