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2024中性粒细胞与急性胰腺炎
中性粒细胞是人体血液循环中数量最多的免疫细胞，主要具有趋化性、吞
eutophil
噬作用、抗菌作用、脱颗粒和中性粒细胞胞外陷阱(n
AP
extracellulartraps,NETs)等生物学功能，也可介导脓毒症、、
COVID-19、自身免疫性疾病等多种疾病的炎症发作期的组织损伤。其中
AP是一种突发的、多变的胰腺局部或弥漫性的炎症性疾病，可能进展为
合并严重的全身炎症反应、胰腺坏死和多器官功能衰竭的SAP，其发病机
制与炎症反应和免疫应答激活息息相关。免疫细胞介导的机体过度炎症反
应是SAP发生进展的关键。胰腺组织中性粒细胞募集是AP发展的关键
因素。AP时，募集浸润至胰腺组织的中性粒细胞通过释放活性氧、酶、
肿瘤坏死因子－氓导，促进腺泡细胞死亡，导致胰腺组织损伤。本文结合笔
者团队对中性粒细胞在AP发病机制中的研究及文献报道，阐述中性粒细
NETs
胞活化、募集、浸润、迁移、逆向迁移和在AP发生和发展中的作
用，为精准靶向中性粒细胞早期治疗AP的新策略提供理论依据。
一
、中性粒细胞活化、募集与AP
中性粒细胞活化、募集为AP炎症损伤中同时发生的过程，在AP炎症损
伤的发生、进展和消退中起着重要作用。AP损伤早期，中性粒细胞穿过
血管内皮细胞时即出现部分活化，募集至损伤胰腺组织，随后中性粒细胞
表面受体与促炎信号相结合，诱导信号级联反应导致其完全活化。而在活
化的动态过程中，中性粒细胞受体与内皮细胞配体相互作用，促进中性粒
细胞滚动、黏附、爬行和迁移，最终浸润至各脏器组织，介导胰腺局部组
织和远隔多脏器损伤。现有的证据显示，活化T细胞核因子3、整合素淋
巴细胞功能相关抗原－1以及多种趋化因子受体或配体(CXCR2、CXCL4、
CXCL2等）介导了AP中性粒细胞的活化募集。多项临床研究也证实，AP
患者外周血中性粒细胞早期激活标志物CD69、中性粒细胞活化标志物髓
过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)表达均显著升高，揭示了中性粒
细胞活化、募集与AP患者早期诊断、治疗和临床预后具有密切相关性。
此外，研究表明AP小鼠胰腺组织浸润的中性粒细胞的数量显著增高，且
中性粒细胞为AP小鼠胰腺组织内最早募集、浸润数量最多的免疫细胞。
大量动物实验已证实，浸润的中性粒细胞产生氧自由基加重AP并导致机
体局部及全身并发症，而中性粒细胞耗竭可使AP小鼠胰腺和肺组织中
MPO活性降低、小鼠胰腺及肺组织的炎性损伤减轻。清除浸润胰腺组织
的中性粒细胞也可显著降低AP小鼠胰蛋白酶原活化，减轻胰腺组织损伤。
笔者所在课题组分别使用急性炎症消退阶段产生的生物活性产物保护素
D1(prgrammeddeath1,PD-)和臼细胞抗原6超基因家族成员
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CD177
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