主要组织相容性复合体MHC.pptxVIP

第七章复习要点;粘附分子的免疫生物学功能;免疫系统的组成;第八章主要组织相容性复合体及其编码分子(MHC及

其编码分子）;学习要求;本章内容提要;;;若移植物能被受体“容忍”或“相容”，则不被排斥而在在受体体内存活，移植成功；

反之，若不能容忍或不相容，则出现移植物被排斥或移植物抗宿主反应，器官的移植亦告失败。

组织相容性（histocompatibility）是指在不同个体之间进行组织器官移植时，受体和供体双方相互接接受的程度。

那么，组织相容性是由什么决定的？;1、引起排斥反应的抗原称为移植抗原或组织相容性抗原。

2、主要组织相容性抗原：机体参与排斥反应的抗原系统很多多，其中能引起强而迅速排斥反应的抗原被称为主要组织

相容性抗原系统（MHS）。

3、主要组织相容性复合体：编码主要组织相容性抗原系统的紧密联锁的基因群称为主要组织相容性复合体（MHC）。小鼠的MHC称为H-2复合体。

4、人的MHC称为HLA复合体，其编码的分子表达在人的白细胞胞表面，称为人类白细胞抗原（HLA）。即人的主要组织相容性抗原。;种;一、HLA复合体的基因定位

HLA基因复合体位于第6号染色体短臂6p21.31，全长3600kb。

共有224个基因座位，其中128个为功能性基因，96个为假基因。

从着丝粒一侧起依次为II、Ⅲ、I类基因区所在位置。;;二、HLA复合体的基因组成;在复合体中位于近着丝点一端

经典的II类基因区：又称为D区，分为DP、DQ、DR三个亚区，其产物是HLA- II类分子α链和β链。;（三）免疫功能相关基因;HLA复合体的表达特征：共显性;第二节HLA复合体的表达产物——HLA分子的结构和分布;;;;;（2）免疫球蛋白样区（Ig样区）;体现MHC限制性;（二）HLA抗原的分布;HLA I和II抗原的分子结构、组织分布和功能特点;1、多态性现象

多态性概念：是指在一随机婚配的群体中，染色体同一基因座位有两种以上基因型，即可能编码二种以上的产物。

产生原因：由于群体中的基因突变，同一座位可能出现的基因因系列称为复等位基因，这是HLA高度多态性的最主要原因。另外，HLA复合体基因重组、基因转换等机制也是HLA多态

性产生的基础。

具体表现：HLA复合体是人体多态性最丰富的基因系统，截止2006年7月，已确定的HLA复合体等位基因总数达2641个，其中等位基因数量最多的座位是HLA-B(805个)。;多态性的意义：（1）赋于种群适应多变环境的能力：抵御各种病原体的侵袭。（2）调控机体免疫应答的能力：MHC控制机体对特定抗原是否应答以及应答的强度。

（3）个体的终身遗传标志：无亲缘个体间出现MHC型别完全相同的机率极低。（4）寻找同种器官移植供体的依据：根据HLA配型结果筛选适宜供体，是寻找器官移植供体的唯一方法。;2、单元型遗传方式;共显性：即在杂合子状态下，同源染色体上的等位基因均表达出相应的产物，称为共显性。HLA复合体中每一个等位基因均为共显性，从而大大增加了人群中HLA表型的多样性，达到107数量级。因此，除了同卵双生外，无关个体间HLA型别全相同的可能性极小。;4、连锁不平衡;第四节HLA分子与抗原肽的相互作用;一、抗原肽与HLA分子相互作用的分子基础;进入HLA-A*0201分子凹槽中的9肽(或10肽)有两个锚定位：第2位(P2)皆为亮氨酸(L)或甲硫氨酸(M)；而第九位(P9)皆为亮氨酸(L)和缬氨酸(V)。因此，HLA*0201分子所接纳的抗原肽有一个显示特征的共同基序，即x-L/M-x-x-x-x-x-x-L/V（x代表任意氨基酸残基）。该处锚定位是P2和P9，锚定残基分别是L/M和L/V，而中间P3～P8的残基组成带有较大的任意性。同样情况见于图中HLA-B*2705所结合的9肽。这表明，MHC分子通过特定的共同基序显示和抗原肽结合的专一性。;二、抗原肽与MHC分子相互作用的特点;3.包容二性、：抗原肽与MHC分子相互作用的特点

指MHC分子对抗原肽的识别并非呈现严格的专一性，一种类型的MHC可识别一群带有特定共同基序的肽段。

具体表现：

首先，组成共同性基序的“x”氨基酸，其顺序和结构可变；

其次，同一MHC分子（特别是Ⅱ类分子）所要求的锚定残基往往不止一种氨基酸，结果是,“符合”某特定共同基序的肽链数量可以相当地多，造成一种MHC分子可结合多种抗原肽，活化多个抗原特异T细胞克隆；

最后，不同MHC分子接纳的抗原肽，可拥有相似的共同基序。;第五节HLA的生物学功能;MHCⅡ类分子提呈外源性抗原肽给CD4+Th;MHCⅠ类分子提呈内源性抗原肽给CD8+CTL;T细胞只能识别自身MHC分子递呈的抗原肽而不能识别非己MHC所结合的相同抗原肽,这种细胞间相互作用的限制称…

MΦ与Th，Tc与靶细胞间的相互