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新型固定剂量降压制剂安博诺?理论与实践
降压治疗发展的总趋势? 强化? 优化? 简化
降压治疗模式的历史演进序贯治疗(sequentialmonotherapy)阶梯治疗(stepped-care)联合治疗(Combination)
不同降压机制药物联合治疗的降压效应疗效(A+B) = 疗效(A) + 疗效(B)疗效(A+B) 疗效(2A) 或 疗效(2B)
Expectedfallinsystolicbloodpressure(mmHg)0-10-20-30-40-40-30 -20 -10 0Observedfallinsystolicbloodpressure(mmHg)LineofidentityTrialstestingtwopressureloweringdrugsseparatelyandincombinationLawMR.BMJ2003;326:1427
不同降压机制药物联合治疗的不良反应不良反应(A+B) 不良反应(A) + 不良反应(B)不良反应(A+B) 不良反应(2A) 或 不良反应(2B)
联合治疗减少或减轻不良反应的机制通过不同的药理作用中和或对抗相互的不良反应通过减少剂量避免不良反应。
ARBs降压疗效的荟萃分析43项研究,11281例DBP↓(mmHg)降压有效率(%)单药低剂量8.2-8.950单药高剂量9.5-10.455低剂量+HCTZ9.9-13.670ConlinPR,etal.AmJHypertens.2000;13:418
ReductioninBPWithCombinationΔBP(mmHg)WeirMRetal.AmJHypertens.2001;14:665-671.Valsartan(n=23)BNZ+160TmgheHrCTaZp+1y60mgValsartan(n=30)320mgValsartan(n=28)
ARB抵销噻嗪类利尿剂的副作用血容量?心输出量?肾血流量?PRA?体位性低血压GFR?肾前性氮质血症肾小管尿酸和钙的重吸收?醛固酮?低血钾糖耐量↓LDL-C↑血尿酸↑血钙↑ARB
PatientAdherenceandPersistencewithAntihypertensiveTherapy:One-versusTwo-pillCombinationSturkenboomM,etal.15thESHmeeting,Milan,Italy,June17-21,2005ACEI/HCTZ(n=458)vs.ACEI+HCTZ(n=297)治疗观察2年,比较长期治疗的依从性和持续性
Percentageofpatientsfullyadherenttofixed-doseCombinationtherapyandcoadministered2-pilltherapy10090807060504030201000362124279 12 15 18Monthsafterstartoftherapy21%17%PercentageofpatientsfullyadherentFixed-dosecombinationCoadministrationof2pills
Minimum4weeks1,005UncontrolledonSingleAntihypertensiveAgentINCLUSIVE:StudyDesignIrbesartan/HCTZ300/25mgWeek18Multicenter(119sitesacrosstheUS),prospective,open-label,single-armstudyScreeningIrbesartan/HCTZ150/12.5mgWeek10HCTZ12.5mgWeek24–5weeks2weeks8weeks8weeksPlaceboBaselineWeek0
Intent-to-treat(ITT)population,n=736.Week18aggregatedataforirbesartan/HCTZ150/12.5mgand300/25mgincludeallpatientswhoseBPwascontrolledfrombaseline.EntrycriteriaatscreeningwereSBP140mmHg,130mmHgint
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