基于网络药理学和分子对接探讨枇杷.pdfVIP

核农学报２０２２，３６（１２）：２４３６～２４４６

２４３６

ＪｏｕｒｎａｌｏｆＮｕｃｌｅａｒＡｇｒｉｃｕｌｔｕｒａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ

文章编号：１０００⁃８５５１（２０２２）１２⁃２４３６⁃１１

基于网络药理学和分子对接探讨枇杷叶防治Ⅱ型糖尿

病的作用机制

孔红铭叶嘉昕赵雅婷赵楠星夏旭东戚向阳陈秋平∗

（浙江万里学院生物与环境学院，浙江宁波３１５１００）

摘要：为探究枇杷（Ｅｒｉｏｂｏｔｒｙａｊａｐｏｎｉｃａ）叶用于防治Ⅱ型糖尿病的作用机理，本研究采用网络药理学与

分子对接技术，利用ＴＣＭＳＰ、Ｕｎｉｐｒｏｔ、Ｇｅｎｅｃａｒｄｓ、Ｖｅｎｎｙ２１０、ＤＡＶＩＤ等数据库检索枇杷叶与Ⅱ型糖尿

病的共同靶点，绘制相互作用关系网络图，并进行基因本体论（ＧＯ）及京都基因与基因组百科全书

（ＫＥＧＧ）富集分析；通过ＡｕｔｏＤｏｃｋＴｏｏｌｓ进行分子对接验证。从ＴＣＭＳＰ数据库收集得到１９种活性成分

和２９４个相关靶点，通过Ｖｅｎｎｙ２１０数据库得到８９个Ⅱ型糖尿病与枇杷叶活性成分的交集靶点，对

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应表没食子儿茶素没食子酸酯（ＥＧＣＧ）、槲皮素、山奈酚、β谷甾醇等１０个活性物质，进而构建了“活性

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成分疾病靶点”网络图。研究发现，枇杷叶活性成分主要通过调节氧化应激反应、丝氨酸／苏氨酸激酶

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活性、对脂多糖反应和上皮细胞增殖等来调控晚期糖基化产物晚期糖基化终产物受体（ＡＧＥ⁃ＲＡＧＥ）、

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缺氧诱导因子１（ＨＩＦ１）和蛋白磷脂酰肌醇激酶蛋白激酶Ｂ（ＰＩ３Ｋ⁃Ａｋｔ）等信号通路，从而对Ⅱ型糖

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尿病发挥调节作用。与α葡萄糖苷酶的分子对接结果表明，主要活性成分与靶点结合能均小于９０

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ｋｃａｌ·ｍｏｌ，具有非常强烈的结合活性。通过体外酶活性试验测得ＥＧＣＧ、槲皮素、山奈酚等７个活性成

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分对α葡萄糖苷酶的半抑制浓度为１１１～８００４μｍｏｌ·Ｌ，抑制效果均优于阿卡波糖，可作为高效α

葡萄糖苷酶抑制剂，是枇杷叶防治Ⅱ型糖尿病的主要活性成分。本研究结果为开发降血糖药物提供了

研究思路。

关键词：枇杷叶；Ⅱ型糖尿病；网络药理学；分子对接

ＤＯＩ：１０１１８６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００⁃８５５１２０２２１２２４３６

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糖尿病（ｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓ，ＤＭ）是一组以高血糖为抑制剂大多为人工合成，会引起腹胀、腹泻、腹