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药物性肝病61例临床分析

药物性肝病是指某些药物对肝的直接或间接损伤引起的疾病。

资料显示，药物性肝病占所有药物损害病例的10%～15%[1]，其发

生率仅次于皮肤黏膜损害和药物热。本文对住院的61例药物性肝

病患者的临床资料进行临床分析，旨在使临床医师对药物性肝病有

足够的认识，及时做出正确的诊断和治疗。

资料与方法

一般资料：61例患者中，男29例，女32例；年龄20～81岁，

平均49.8±7.2岁。本组病例符合下列诊断标准：①服药后，大多

于1～4周内出现肝损害表现，但也可于数月后才出现肝病的表现，

少数潜伏期可更长。②初发症状可有发热、皮疹、瘙痒和黄疸等。

③发病初期外周血嗜酸性粒细胞8%或白细胞计数增加。④有肝内

胆汁瘀积或肝细胞损害的临床特点。⑤hbsag、抗—hbc、抗hav—

igm、抗hcv、抗hdv和抗hev阴性。⑥再次给药后可发生肝损害。

如有①，加上②～⑥中的任何2条，即可考虑为药物性肝病。

药物引起肝损害的时间和药物种类：1～2周发病32例，3～4

周发病17例，5～8周发病10例，超过8周发病2例。引起的药物

性肝炎药物种类有解热镇痛类药、中药、抗生素类药、抗结核类药、

抗肿瘤类药、抗甲状腺类药、抗真菌类药、降糖药。

临床表现、分型及实验室结果：按zakim标准分为3型，肝细

胞损害型27例，胆汁瘀积型15例，混合型19例。临床表现有纳

差、腹胀、腹泻、发热、恶心等；皮肤巩膜黄染（55.7%）、肝大（16.4%）、

肝区叩痛（18.0%）、皮疹（19.6%）、出血倾向（8.2%）。丙氨酸氨

基转移酶（alt）升高61例，草氨酸氨基转移酶（ast）升高61例，

总胆红素（tbil）升高34例，碱性磷酸酶（alp）升高27例，γ

—谷氨酰氨基转肽酶（ggt）升高50例，凝血时间异常5例。61例

甲、乙、丙、丁、戊及庚型肝炎病原学检查均为阴性。

治疗方法：停用有关或可疑药物。适当休息，加强营养。给予

高蛋白、高糖、低脂饮食，补充维生素c、b和e。应用还原型谷胱

甘肽以补充肝内巯基，以利药物的生物转化。明显黄疸者予以思美

泰，以加快胆酸的转运。

结果

61例患者中，58例病情较快好转，治愈39例，好转19例，自

动出院3例。

讨论

肝脏是药物代谢的重要脏器，很多药物在体内发挥预防与治疗

疾病作用的同时，亦可影响肝脏的结构和功能，引起肝脏的损伤，

甚至引起肝脏的功能衰竭。一般认为肝脏在化学物质代谢中的主导

作用为肝脏对药物诱发损伤易感的基础，经肝脏的生物转化而形成

的中间代谢产物是引起肝脏损伤的主要直接原因，药物性肝病是一

种医源性疾病，它的发病机制基本上可分为药物转化成有活性的代

谢产物，大部分药物在体内被转化成稳定的代谢产物，但有少数药

物被转化成有潜在毒性的活性代谢物，或者经细胞色素p450使药

物氧化成有活性的亲电子基，与肝细胞的大分子蛋白质的巯基（半

胱氨酸）部位共价结合，或者由细胞色素p450氧化或还原后形成

带有不成对电子的代替物，即自由基，造成细胞膜和细胞器的不饱

和脂肪酸的氧化，从而改变膜的流动性与通透性，激活磷脂酶，使

氨基酸功能团受损，核酶转化和突变，使肝细胞死亡。有些药物会

影响胆红素、胆汁和脂肪的代谢，对肝细胞主要结构有毒性作用，

造成直接损害甚至导致肝细胞的坏死。药物诱发免疫变态反应介导

的肝损害[2]。近年来中药制剂引起的肝损害日益增多，据目前多

数文献报道，中草药引起的肝损害占全部药源性肝损害的23%～

33%[3]。已有中草药中毒导致死亡的报道[4]。由于中草药成分复

杂，且方剂或中成药大多由多种中草药组成，其安全性及有效性多

基于临床经验，缺乏多种临床对照试验和药物毒理学实验，其肝损

害的发生率和危害性应引起临床医师的广泛重视。药物性肝损害的

临床表现多样，实验室检查结果缺乏特异性，与急、慢性肝炎、梗

阻性黄疸相似，易造成误诊、漏诊，需寻找针对药物肝毒性更为特

异和敏感的标志[5]。

本组病例中，58例病情较快好转，治愈39例，好转19例，自

动出院3例。临床症状以乏力、纳差、尿黄、恶心多见，实验室检

查主要表现为alt及ast