《流行病学——药物不良反应》 课件PPT.pptVIP

(二)药物杂质药物在生产、制剂、贮存、使用过程中产生的杂质如青霉素引起过敏性休克的原因就是青霉烯酸和青霉噻唑酸。药物在制剂过程中使用的添加剂如增溶剂、崩解剂、抗氧化剂、防腐剂、赋形剂、色素及各种包装材料等。*(三)药物生物利用度发生改变药物生物利用度直接关系到药物的体内血药浓度和药效，药物生物利用度发生改变往往导致体内药物浓度过高或过低，使得临床出现中毒症状或治疗失败。如某药因生产厂家不同，其生物利用度各不相同，高低之间可差几倍。不同厂家生产的氯丙嗪其疗效和不良反应均有明显的差异。*（四）其他原因由于运输、贮存、保管条件不当，或由于受到污染造成药物质量发生变化也会导致不良反应。*二、机体因素(一)种族(二)性别(三)年龄儿童期一般对药物排泄较快，但肝和肾功能、中枢神经系统及某些酶系统尚未成熟，用药不当常可致不良反应，如“灰婴综合征”、“先天性聋哑”等，对影响水盐代谢或硫酸代谢的药物特别敏感，较成人易于中毒；中年期发生不良反应的比例相对较小，但由于中年期年龄跨度大，因此发生不良反应的总体人数也最多；老年期不良反应的发生较年轻人多见，且随着年龄增加不良反应的比例增大。北京1993～1999年ADR报表分析显示，51～60岁不良反应的发生率为14.4％；61～70岁为15.7％；71—80岁为18.3％；81岁以上为24％(见图14-2)。**(四)病理状况一般来说，患有多脏器、多系统或严重疾病的患者用药，其不良反应的发生率高于简单疾病患者，就其发生的严重程度而言也是前者重于后者。(五)遗传因素①药物代谢动力学缺陷，系指遗传因素对药物在体内吸收、分布、代谢和排泄的影响，并反映为药效学上的差异；②影响药物代谢的遗传缺陷，乙酰化多态性、乙醇和乙醛脱氢酶多态性等；③药物动力学缺陷，系指因效应器官、组织细胞或受体的遗传性缺陷，使机体对药物的反应产生量或质的变异。影响药效动力学的遗传缺陷有葡萄糖6—磷酸脱氢酶缺陷、高铁血红蛋白还原酶缺陷等。*三、给药方法给药方法不正确所造成的不良反应给药途径给药间隔、时辰给药剂量连续用药时间体外配伍给药速度等1999年北京ADR监察中心报告119家医院ADR情况，表明给药途径及服用剂量与药物不良反应的关系见表14-5、14-6。***四、药物相互作用药物在吸收、代谢及排泄过程中，均有可能发生药物的相互作用。一种是同时并用一种以上药物一种是相隔一段时间用药任何两种药物都有机会并用，都有可能产生相互作用，这种作用导致药物原有的理化性质、体内过程以及组织对药物的敏感性发生改变。*并用药品种类愈多，潜在的不良相互作用的发生率也愈高。如表14-7所示。*药物不良反应的判断及测量指标卫生部制定的原则：1．开始用药时间与可疑药物不良反应的出现有无合理的时间先后关系。2．可疑药物不良反应是否符合该药品已知的药物不良反应。3．可疑药物不良反应能否用药物的药理作用、病人的临床状况或其他疗法的影响来解释。4．停药或减量后可疑药物的不良反应是否消失或减轻。5．再次接触同样药品后同样的反应是否重新出现。*评分标准：≥9分者为肯定5～8分一很可能1～4分一可能≤0分一可疑**瑞典国家ADR监察中心制定的原则：①不良反应是在服药后还是在服药同时发生的；②是否符合该种药物的不良反应类型；③停药后是否有所改善；④再次使用时是否重复出现和得到再次治疗；⑤反应能否用已知疾病的特征和其他治疗解释。将符合以上五项条件的多少，判断为“肯定”、“很可能”、“可能”、“可疑”和“否定”**判断药物不良反应的方法(一)泊松(Poisson)分布判断法如果某种药物不良反应的出现频率小于1％，这时可用泊松(Poisson)分布来判断某种不良反应究竟是否由某种药物所引起。*例如：用某种药物治疗40例病人，其中1人出现精神抑郁症，这种抑郁症既可能因药物所引起，也可能在不吃药物的人群中出现。判断的方法是先假设这1例抑郁症是在不吃药物的人群中出现的，然后计算其概率有多大，再根据此概率的大小检验该假设是被接受还是被拒绝，就可得出结论。例如，据了解过去抑郁症在人群中的发生率为0.1‰。，故本例可适用泊松分布来进行判断。*利用泊松分布的概率密度函数：*然后以1-00此概率代表出现1例及以上的总概率。这个总概率0.005，根据统计知识知道这个概率太小，说明这1例在不吃药的人群中出现的概率太小，假设被拒绝。因而可以认为40例服药人中出现1例抑郁症与服