新药设计与开发.pptVIP

第1页，讲稿共24页，2023年5月2日，星期三新药设计与开发的学习要点1.基本概念非特异性结构药物、特异性结构药物，生物靶点及种类，药物的选择性和特异性，动力学时相、药效学时相；先导化合物，。2.基础知识（结合实例学习）（1）影响药效的两个基本因素（406页）（2）构效关系（药物的化学结构与活性的关系）药物理化性质对药效的影响（溶解度、P值、解离度），药物立体结构对药效的影响。（几何异构、光学异构）（3）药物与受体相互作用的几种化学键：氢键、共价键、离子键。（4）发现先导化合物的途径（414页）第2页，讲稿共24页，2023年5月2日，星期三概述一.药物化学的根本任务——发现和设计新药。药物的发现、研究与发展的历史，经历了由粗到精、由经验性的试验到科学的合理设计的三个阶段：（一）发现阶段（19世纪末~20世纪30年代）阶段特征——从动物、植物体内分离、纯制和测定许多天然活性产物，直接被用作药物等等。如：吗啡（1804年）、奎宁（1820年）、可卡因（1860年）、利血平（1918年）（二）发展阶段（20世纪30~60年代）阶段特征——药物发现的黄金时期如：磺胺药、抗生素、氮芥类抗肿瘤药、抗精神病药、吲哚类非甾体抗炎药、受体激动剂和拮抗剂、内源性生物活性物质的分出甾体激素结晶等。第3页，讲稿共24页，2023年5月2日，星期三（三）设计阶段（20世纪70~90年代）药化研究显著特点——多学科性、综合性。新理论、新技术以及相关学科的交叉渗透，促进了药物化学的发展（如：靶药）。重大发展有：氟喹诺酮的研究（合成抗菌药重要里程碑），DNA拓扑异构酶抑制剂、新生血管抑制剂，基因药等。继续寻找内源性活性物质，发现了许多活性多肽和细胞因子，如：、内皮舒张因子（EDRF）心房肽（ANF）药物设计的目的——寻找高效低毒、结构新颖的新化学实体。从而减少了盲目性、降低了消耗、缩短了周期。例如：链霉素的（Pc）经验性随机筛选，氟尿嘧啶的设计。第4页，讲稿共24页，2023年5月2日，星期三新药发现过程是一艰巨、复杂、周期长、风险大的过程。据国际上统计，一个全新药物从研发到上市，平均需要花费10~12年时间，耗资3~5亿美元，并且这一费用正以每年20%的速度递增。因此，如何提高研发速度。降低投入费用，缩短开发周期以为学术界和企业界最为关注的问题