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EDTA依赖性假性血小板减少症

导读

56岁女性，因“上呼吸道感染”于呼吸科就诊，化验血常规示WBC7.3×10?9?/L，Hb155g/L，PLT14.0×10?9?/L。血小板计数显著降低，但不伴皮肤黏膜出血表现。次日于血液科办理住院详查。复查血常规，检验科发现送检血标本凝集现象，患者机旁采血，未抗凝血立即复检，WBC8.84×10?9?/L，Hb141g/L，PLT194×10?9?/L。外周血涂片及骨髓细胞形态学见血小板成堆出现。故考虑该患有EDTA（乙二胺四乙酸）抗凝导致的血小板聚集，进而出现血细胞分析仪检测血小板数量减少的假象。虽然此现象少见，但需引起重视和甄别，以避免过度诊疗。

病例简介

患者女，56岁。2015年3月12日因“上呼吸道感染”就诊于呼吸科。化验血常规示WBC7.3×10?9?/L，Hb155g/L，PLT14.0×10?9?/L。患者一般状态良好，体温正常，无皮肤瘀点、瘀斑，无鼻出血、齿龈出血，无便血、黑便，无血尿等。2015年3月13日因血小板减少入住血液科，采血查血常规，检验科通知血样出现凝集现象，建议患者机旁采血复检，人工计数方法，采用未抗凝的末梢血，直接稀释于血小板稀释液中，在显微镜下直接计数示WBC8.84×10?9?/L，Hb141g/L，PLT194×10?9?/L。骨髓细胞形态学正常，全片见巨核细胞185个，骨髓及外周血涂片均可见血小板成堆出现。至此，考虑该患为EDTA（乙二胺四乙酸）抗凝全血后血小板聚集，导致出现血细胞分析仪检测血小板数量减少的假象。

诊断：EDTA依赖性假性血小板减少症。

诊治过程

入院当日予卡络磺钠静脉滴注防止出血，同时复查血常规，行骨髓细胞形态学及外周血涂片检查。

染色体核型分析未见异常。

临床思维与体会

该患者门诊化验血常规提示血小板计数显著降低，但无临床出血症状。入院后复查血常规同日还进行了骨髓穿刺细胞学检查。因发现血标本有凝集现象，同时外周血、骨髓涂片中均可见到成堆成团的血小板聚集，且非抗凝血，即刻机检及人工计数均证明血小板正常，证明该患是假性血小板减少。此现象虽然少见，但一旦出现而没有及时发现，会使患者进一步检查，造成不必要的经济损失和心理负担。为避免此现象，对血小板减少患者，均应注意标本是否有凝集现象，同时还应行血涂片镜检法验证。亦可换用抗凝剂（如枸橼酸钠或肝素钠）复检。故单次化验提示血小板计数降低时，需临床医生及检验人员慎重对待，要注意假性血小板减少的识别。

专家点评

EDTA依赖性假性血小板减少症，住院患者的发生率0.09%～0.21%，在门诊血小板减少症患者中，其比例可高达17%。乙二胺四乙酸二钾（EDTA-K?2?）作为抗凝剂，可出现免疫介导的冷抗血小板自身抗体，直接作用于血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa上，同时这种与血小板结合的自身抗体Fc端可与单核细胞或淋巴细胞膜上Fc受体结合，出现卫星现象。国内外文献认为EDTA可导致血小板活化，因而改变血小板膜表面某种隐匿性抗原构象，与存在于血浆中的自身抗体结合激活磷脂酶C、磷脂酶A2、花生四烯酸、ADP诱导血小板聚集的物质、5-HT等活性物质。这些活性物质又能活化血小板纤维蛋白原受体，促使血小板与纤维蛋白原聚集成团，出现血小板互相凝集现象。

血细胞自动分析仪是根据血小板的体积大小及通过微孔时产生的脉冲数计数的。当血小板互相凝集时，致使体积增大而被误认为小红细胞，继而不纳入血小板计数范围，使结果显示血小板计数减少。遇到血小板减少时，尤其是与临床症状不符时，应该想到有假性血小板减少之可能，针对EDTA依赖性假性血小板减少，换用枸橼酸钠抗凝血检测一般可以纠正，并进行手工血小板计数加以验证。此外，EDTA-K?2?会使血小板形态发生变化，其外膜游离端向外伸展，在血小板周围形成伪足，伪足相互缠绕形成血小板可逆性聚集，当标本放置时间延长后，聚集的血小板逐渐离散。此时血小板计数最佳测定时间为标本室温放置30～60分钟，充分混匀后进行测定，可避免血小板假性减少的发生。由于标本量大，报告时限等原因，三甲医院普遍开展使用自动推片系统和自动阅片系统，但不能过度依赖自动化仪器，应建立一套完善的针对假性血小板减少的防范措施，应加强质量控制与检验人员业务素质的提高，注重与临床的沟通，避免假性结果给患者带来的一切不利影响。