ANKRD26 基因突变相关性遗传性血小板减少症2型经典医案.docxVIP

ANKRD26?基因突变相关性遗传性血小板减少症2型

导读

青年男性，表现为血小板减少，无明显出血表现，查骨髓形态及活检提示巨核系不少伴成熟障碍。予糖皮质激素治疗效果不佳。患者儿子有血小板减少病史，患者及其儿子完善基因检查提示?ANKRD26?基因突变。遂诊断为?ANKRD26?基因突变相关性遗传性血小板减少症2型。

病例简介

患者男，35岁。2017年1月因“发现血小板减少6个月余”就诊。患者于入院前6个月体检发现血小板减少，血小板计数约为7×10?9?/L，无鼻出血等出血表现。查骨髓形态示骨髓增生活跃，粒系占64.2%，红系占22.8%，巨核细胞比例大致正常，产板型巨核细胞及血小板罕见。间断予醋酸泼尼松治疗后，血小板计数波动于（13～60）×10?9?/L。既往史、个人史无特殊，家族史：患者儿子（11岁）发现血小板减少6个月。入院后患者完善检查，血常规示WBC12.21×10?9?/L、Hb182g/L、PLT22×10?9?/L、平均血小板体积正常。骨髓形态示增生活跃，全片共见巨核160个。分类25个，其中成熟有血小板形成巨核细胞1个、成熟无血小板形成巨核细胞22个，裸核2个。三系增生，巨核细胞产板不良骨髓象。骨髓活检结果示骨髓增生大致正常（60%），粒红比例大致正常，粒系各阶段细胞可见，嗜酸性粒细胞易见，红系以中晚幼红细胞为主，巨核细胞不少，分叶核为主。网状纤维染色（MF-0级）。免疫组织化学（CD41）染色示全片巨核细胞229个、正常巨核细胞193个、大单圆核小巨核细胞30个、单圆核小巨核细胞4个、双核巨核细胞2个。血小板特异性抗体检查示血小板Ⅰb/Ⅸ抗体阳性。染色体核型分析示正常核型。流式细胞学分析未见克隆性疾病证据。自身免疫抗体、凝血功能、生化、尿便常规均未见明显异常。腹部超声示肝脾不大。患者及其儿子行出凝血基因筛查示突变基因?ANKRD26?，且突变位点相同。

诊断为?ANKRD26?基因突变相关性遗传性血小板减少症2型。

治疗过程

患者未予特殊治疗，随访至2019年5月，患者血小板计数波动于（20～50）×10?9?/L，无鼻出血、牙龈出血等出血表现。患者儿子血小板计数波动于（50～70）×10?9?/L，亦无明显出血表现。

临床思维与体会

结合患者临床表现、家族史、实验室检查结果、骨髓形态及活检结果、基因筛查结果，本例患者诊断?ANKRD26?基因突变相关性遗传性血小板减少症2型明确。

遗传性血小板减少症2型于1999年被Savoia等首次报道，是一种罕见的常染色体显性遗传病，以终身血小板计数减少，血小板体积大小及功能正常，骨髓中巨核细胞成熟障碍为主要特征。

通过基因分析可推测，该病致病位点可能位于人类10号染色体p11.2-12的17cm区域之间。迄今已发现可能的致病基因有3个，分别是酰基辅酶A结合蛋白5基因（acyl-coenzymeAbindingdomaincontainingprotein5，?ACBD5?），微管相关丝氨酸/苏氨酸类似激酶基因（microtubule-associatedserine/threonine-likekinasegene，?MASTL?）和锚蛋白重复结构域26基因（ankyrinrepeatdomain26gene，?ANKRD26?）的突变。

遗传性血小板减少症2型患者主要的临床表现是不同程度的出血倾向，包括无或轻度至重度出血。大多患者常无明显的出血表现，而常见的出血症状包括皮肤瘀点瘀斑、牙龈出血、鼻出血和月经过多；少见的出血症状包括出血性脑卒中、直肠出血及创伤后脑出血；严重出血事件相对罕见。多数患者的血小板中度减少，个别患者血小板计数可低于10×10?9?/L。含有?ANKRD26?基因突变的人群罹患恶性血液病的概率高于正常人，部分患者有进展为骨髓恶性肿瘤的倾向，且导致患白血病的风险明显增加。患者骨髓形态及活检提示巨核细胞数目有所增加，但成熟的巨核细胞数减少及平均血小板体积减小，红系及髓系细胞并无异常。患者临床上大多出血程度较轻，因此不需治疗。对需要治疗的患者，输注血小板对症治疗为主要方式。

在本病例中，患者表现为血小板减少，血小板计数波动于（20～50）×10?9?/L，血小板抗体阳性，无明显出血表现。行骨髓穿刺及活检提示巨核细胞数目不少、巨核细胞成熟障碍。患者应用糖皮质激素治疗无效。该疾病报道较少，易与免疫性血小板减少症混淆。结合患者家族史，患者儿子也有血小板减少病史，同时查患者及其儿子基因均提示?ANKRD26?基因突变，基因突变位点相同。诊断患者为?ANKRD26?基因突变相关性遗传性血小板减少症2型。患者及其儿子无明显出血表现，未予特殊治疗，嘱患者监测血常规变化，密切随访病情变化。

专家点评

由于大多数遗传性血小板减少症2型