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独特的5q-综合征

作者：鄂尔多斯市中心医院检验科李洪文

骨髓增生异常综合征（Myelodysplasticsyndromes，MDS）是以无效造血，外周

血细胞减少为特征的异质性克隆性造血干细胞（HSC）恶性血液肿瘤疾病，2016修订的

WHO髓系肿瘤与急性白血病分类中的MDS分为以下几个类型：骨髓增生异常综合征

（Myelodysplasticsyndromes，MDS）是以无效造血，外周血细胞减少为特征的异质

性克隆性造血干细胞恶性血液肿瘤，2016修订的WHO髓系肿瘤与急性白血病分类中中

MDS分为以下几个类型[1]：

•MDSwithsinglelineagedysplasia（MDS-SLD)

•MDSwithringsideroblasts(MDS-RS)

•MDS-RSandsinglelineagedysplasia(MDS-RS-SLD)

•MDS-RSandmultilineagedysplasia(MDS-RS-MLD)

•MDSwithmultilineagedysplasia（MDS-MLD)

•MDSwithexcessblasts(MDS-EB)

•MDSwithisolateddel(5q)

•MDS，unclassifiable

•Provisionalentity:Refractorycytopeniaofchildhood

5q-综合征作为这类疾病的一个亚型从骨髓细胞形态到染色体核型都独具特点，笔者

对这一特殊疾病做一梳理、总结。

5q-综合征研究发展里程碑（图1）[2]

图15q综合征的时间线和里程碑

5q综合征的时间线和里程碑:1974年VandenBerghe等第一次报告了5q-综合征；

2002年Boultwood等对常见缺失区域的缩小和基因组的注释；2005-2006年List等对

来那度胺的临床试验；2007年Boultwood等发现GEP和其它候选单倍体功能不足基因；

2008年Ebert等确认RPS14为5q综合征（发病）基因；2010年Barlow等对小鼠模式

的5q-综合征和P53激活的描述，同年Starczynowski等证明miR-145和miR-146a作

为5q-综合征的中介；2012年Payne等、Yip等，发现左旋亮氨酸作为潜在的新的治疗

试剂；2013年Caceres等提出cenersen等为潜在的新的治疗试剂；2014年Woll等明

确干细胞来源证据，同年Schneider等提出CSNK1A1单倍体功能不足和突变以及克隆性

扩增的潜在机制。

临床、形态学及遗传学特点

5q-综合征最早是由VandenBerghe等人在1974年文章中描述：大细胞性贫血、

红系增生异常、血小板正常或升高、低核叶巨核细胞（见图2、3）[3]和5号染色体的长

臂中间部分(5q13-q31)的缺失（见图4）[3]。单纯5号染色体长臂部分缺失、好发于中

老年女性、伴有顽固性大细胞性贫血、PLT正常或增加、巨核细胞分叶不良及骨髓原始细

胞数0.050、预后好、转白率低（约10%）是本病的特点[4]。近期研究发现，mds伴

del=(=5q)异常孤立表达与伴一个低危细胞遗传学异常表达的预后类似，基于以上认

识，mds伴孤立的del=(=

图2单圆核异常巨核细胞，体积较小，骨髓涂片(瑞氏染色，1000×)

图3单圆核异常巨核细胞，体积较小，骨髓活检(HE，400×)

图4染色体核型异常dle(5)(q13q33)

发病机制及治疗

5q-综合征普遍缺失区域(commonlydeletedregion，CDR)包含40个表达于造血

干、祖细胞的基因，大量研究发现这些基因表达减低，但是所有的测序结果证实这些基因

均未发生突变，这表明单倍体功能不足(Haploinsufficiency，一个等位基因功能的缺失

而导致)可能是5q-综合征发病的主要原因[6]。5q-综合症的C