明确Sonic+Hedgehog信号通路对神经干细胞Cilia发生调控作用的初探.pdf

明确Sonic

调控作用的初探

摘要

初级纤毛是存在于大多数哺乳动物细胞中的感觉附属物，影响初级纤毛结

构或功能的突变导致纤毛病，这是一组影响几乎所有组织和器官的发育和退行

性疾病，同时初级纤毛的发生和生长在Sonic

Hedgehog信号通路起着关键作用，

抑制初级纤毛形成导致Sonic

脑中，初级纤毛上的Sonic

及肿瘤发生至关重要。

纤毛发生受到细胞外环境和营养物质可用性的严格控制，血清饥饿是促进

初级纤毛发生的广泛使用方案，目前已知的可以通过血清饥饿以诱导纤毛发生

的细胞系主要有成纤维细胞、心肌细胞等其他一些癌细胞，但还未发现神经干细

胞上纤毛发生条件，因此本研究通过调整神经干细胞培养体系的主要成分对纤

毛发生的条件进行研究，进而对神经干细胞上初级纤毛与Sonic

通路联系机制进行初步探究，研究结果如下：

(1)对比低浓度B一27

细胞上纤毛发生的最佳条件，并通过CCK8法检测细胞活力。结果发现当调整

B一27

无因子培养条件培养48小时后纤毛发生的效果最明显且低糖培养条件下细胞活

性最强。因此运用低含量葡萄糖培养条件对神经干细胞进行纤毛发生诱导时无

论是纤毛发生率还是细胞活性均是纤毛发生的最佳条件。

(2)使用Sonic

培养，结果发现Sonidegib(NVP—LDE-225)降低了Sonic

基因与蛋白的表达量，而SHH细胞因子虽然没有提高Sonic

相关基因与蛋白的表达量，但是我们发现SHH因子可能与神经干细胞的增殖有

关。

综上所述，本研究成功建立了神经干细胞上纤毛发生的诱导体系，本研究首

225)作为Sonic

因子则可能在神经干细胞增殖过程中具有一定的作用。

关键词：神经干细胞；初级纤毛发生；低糖；Sonic

Hedgehog信号通路

TOPRELIMINARILY

DETERMINETHE

OFSONICHEDGEHOGSIGNALINGPATHWAYONTHE

OCCURRENCEOFCILIAINNEURALSTEMCELLS

ABSTRACT

ciliaaremmostm锄malian

Primarysensory印pendagespresentcells，and

mutationsthataf．fectthes仃uctureorfunctionofcilia1eadtocilia，aof

primaurygroup

anddiseasesthataf．fectahllostaUtissuesand

degeneratiVe

deVelopmentalorgans，

whiletheoccullrenceandofciliaaroleiIltheSonic

growthpriIllaryplayskey

Hedgehogsignalmgciliaformationtothelossof

pamway，mhibitingprimary1eadiIlg

SonicVen仃a1nerVecellthe

braill，Sonic

Hedgehog—dependenttypes．In