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药物的溶解与分配

第一节药物的溶解

溶解度是物质的一种重要属性，也是物质的一个重要物理常数。药物制备和调配、制剂研制和生产、药品分析、有效成分分离提纯等，无不涉及溶解度。各类制剂在发挥疗效之前，都要经过溶解才能透过生物膜而被吸收，与受体结合产生药效，继而在体内分布、代谢、排泄。了解和掌握溶解现象的规律、溶解度的大小及其影响因素、改变药物的溶解性能等，在药学工作中极其重要。溶解是指溶质以分子或离子状态分散于溶剂中而形成均匀分散体系的过程，如溶质以多分子微粒分散在溶剂中则形成非均相体系。根据溶质呈气态、液态和固态，分别可形成气-液溶液、液-液溶液和固-液溶液。溶解的实例很多，如表4-1所示。

表4-1溶解的实例

1.气-液溶液

当气体药物以分子或离子状态溶解于溶剂而形成均匀分散的体系时，形成的是气-液溶液。例如，由气相抛射剂和液相药物混溶后形成的二相气雾剂内容物。理想气体溶于液体遵守亨利定律（Henryslaw），即在一定温度下，一定量液体溶解气体的质量与该气体的分压成正比。

2.液-液溶液

当液体药物以分子或离子状态溶解于溶剂中而形成均匀分散的体系时，形成的是液-液溶液。两种液体混合时，会出现三种溶解状况：一是完全互溶，乙醇-水、甘油-水；二是几乎不互溶，液体石蜡-水、植物油-水；三是部分互溶，酚-水、乙醚-水。只有第一种情况称为液-液溶液，第二、三种情况称为液-液分散体系，如乳浊液。

3.固-液溶液

当固体药物以分子或离子状态分散于溶剂中而形成均匀分散的体系时，形成的是固-液溶液。很多固体药物的溶解也是溶质和溶剂分子间产生相互作用力的结果。同样，固体药物在溶剂分子不能完全溶解，可以形成饱和溶液。如果将未溶解的药物以多分子微粒分散在溶剂中间产生固-液分散体系，如混悬液。

药物在体内的转运和产生的药效是建立在分子、离子水平，溶解是基础。

一、溶质与溶剂间的相互作用

溶质分子（或离子）与溶剂分子（或离子）之间的作用力有极性分子之间的定向力、极性分子与非极性分子之间的诱导力、非极性分子之间的色散力、离子和极性或非极性分子之间的作用力和氢键作用等。溶质与溶剂之间的偶极力（定向力）、诱导力和色散力统称为范德华力，这些力的综合作用效果可由Bunsen吸收系数、分子连接性、Hildebrand-Scatchard正规溶液方程等计算，得出气、液、固体在液体溶剂中的溶解度；由Hansen方程计算出包括氢键作用在内的固体在液体溶剂中的溶解度。对于强电解质在水中的溶解度可按Gibbs-Helmholtz方程计算；对于弱电解质在水中的溶解度主要按离子积进行计算；对于弱酸弱碱在水中的溶解度主要按电离平衡方程进行计算；对于表面活性剂对弱电解质（非电解质）的溶解，可采用Park等关系式进行计算。

在诸多情况中，当温度一定时，其溶剂的介电常数大小往往成为衡量溶剂对溶质能否起溶解作用的重要判断依据，习惯上称为“相似相溶”原理，具有相近的介电常数者才能相互溶解。极性大者，介电常数也大；极性小者，介电常数则小。

1.介电常数

溶剂的极性大小取决于溶剂分子的偶极矩、正负离子间的静电引力，用介电常数来表示。根据Coulomb定律：

式中：?f?为正负离子间的静电引力；?q?1?和?q?2?分别为两种离子的电荷；?r?为离子间的距离；?ε?为介电常数。

介电常数的含义为：两个带电体（或两个离子）在真空中与在该物质中静电作用力之比例常数，由公式（4-1）可见。介电常数越大，正负离子间的静电引力越小，如水分子的介电常数为78.5（25℃），表明其分子中阴阳离子在水中的离子间引力是真空中的1/78.5，所以水是极性溶质的良好溶媒。水分子有降低离子化合物正负离子间引力的能力，因此，许多极性溶质易溶于水。乙醇分子的介电常数为30（25℃）、氯仿分子的介电常数为4.8（25℃），极性均小于水，所以氯仿溶质在极性溶剂中几乎不溶。

按极性或介电常数大小，可将溶剂分为三类：极性溶剂、非极性溶剂及半极性溶剂。同理，根据化合物的结构，也可以将它们分为极性或非极性，强极性或弱极性。溶剂的极性往往对溶质的影响很大。

（1）极性溶剂介电常数较大，能溶解无机盐、糖类和其他多羟基化合物，与乙醇混合，这些情况下溶质与溶剂之间的作用力主要是定向力。例如，水分子的介电常数为78.5（25℃），因水能降低离子化合物正负离子间的引力，故溶解范围较广。药材中的生物碱盐类、苷、有机酸盐、鞣质、多数蛋白质、多糖等均溶于水或热水。

（2）半极性溶剂介电常数中等，是可诱导非极性分子的溶剂，还可作为一种中间溶剂，溶质与溶剂间的相互作用力主要表现为极性分子与半极性分子之间、半极性分子与非极性分子之间的诱导力。例如，乙醇分子的介电常数为30（25℃），能使极性与非极性分子、离子和极性或非极性分子之间产生作用力，靠这些引力