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酶类药物

酶（enzyme）是由活细胞合成的、能高效催化其特异底物（substrate）的蛋白质。酶制剂是将从生物（包括动物、植物、微生物）中提取得到的具有生物催化能力的酶，辅以其他成分，用于不同用途的制品。生命活动离不开酶的催化作用，生物体内的化学反应几乎都是在特异性酶的催化下进行的，人体的许多疾病也与体内酶的异常密切相关。

酶学知识源于生产实践，我国古代的劳动人民就开始用曲来治疗腹泻。现代研究表明，中药神曲、半夏曲、沉香曲等含有丰富的水解酶，可降解糖、脂肪与蛋白质，具有消食行气、健脾养胃的功效，可用于治疗食积、腹胀与泻痢等疾病。

酶的系统研究始于19世纪中叶对发酵本质的探讨。法国著名的科学家巴斯德（LouisPasteur）认为，发酵是酵母细胞生命活动的结果，如果细胞破裂则失去发酵作用。1897年，德国科学家HansBüchner和EduardBüchner兄弟首次使用不含细胞的酵母提取液成功地实现了发酵，这一发现打开了通向现代酶学的大门。

早期的药用酶是从动物脏器中提取得到的，20世纪60年代后期逐渐发展为从微生物发酵液中获取，70年代后，开始利用细胞培养技术和基因工程的手段来获取有关酶，并做成酶制剂，广泛应用在医药、食品等领域。

从生物（包括动物、植物、微生物）中提取的具有生物催化能力的酶，辅以其他成分，用于加速加工过程和提高产品质量的制品，称为酶制剂。

第一节

酶类药物简介

自然界中已发现的酶多达2000多种，结晶出来的酶近100种，被应用的商品酶近700种。工业上有价值的酶有数十种，就产量而论蛋白酶和淀粉酶占了80%以上，但药用酶仅占其中的少部分。我国的酶类药物研制开发较快，已正式投入生产的有20多种。

50多年前就已经有酶类药物的概念，20世纪60年代，deDuve提出酶类药物是替代治疗遗传缺陷疾病的一种可行方式。1987年，第一种重组酶类药物Activasel诞生，并由美国FDA批准用于由冠状动脉阻塞引起的心脏病的治疗。Adagenl（腺苷脱氨酶类药物）是一种与机体细胞免疫活性有密切关系的核酸代谢酶，若体内缺乏该酶可导致核酸代谢障碍，从而引起免疫功能缺陷。1990年，Andagenl获美国FDA批准用于临床，是在美国罕用药法案下第一种经FDA批准的酶类药物。Activasel和Adagenl标志着酶类药物新时代的到来，由于生物化学反应主要依赖于酶的催化，可见酶类药物在血液病、遗传病、传染性疾病、癌症等治疗方面有着广阔的应用前景。

一、酶制剂的分类

酶的分类方法很多，可按照酶和细胞的相对位置分为胞内酶和胞外酶；也可按照其来源、分子组成、酶的浓度、加工方法、形态、应用领域等进行分类，因为酶的主要作用是催化化学反应的发生，所以这里主要介绍按照其所催化的化学反应类型进行的分类。

（一）按照酶的来源分类

酶可从植物和动物组织中加工得到，也可通过微生物的方法获得。按照酶的来源不同，可将酶制剂分为植物酶制剂、动物酶制剂和微生物酶制剂。

（二）按照分子组成分类

按照其分子组成可分为单纯酶（simpleenzyme）和结合酶（conjugatedenzyme）。单纯酶是仅由氨基酸残基构成的酶，如淀粉酶、消化蛋白酶、脂酶、核糖核酸酶、脲酶等。结合酶是由蛋白质部分和非蛋白质部分所组成，前者称为酶蛋白（apoenzyme），其决定反应的特异性；后者称为辅助因子（cofactor），多为金属离子或小分子有机化合物，其决定反应的种类和性质。酶蛋白与辅助因子结合形成的复合物称为全酶（holoenzyme），只有全酶才有催化作用。

另外，根据酶制剂中所包含的酶种类的多少又可分为单一酶制剂和复合酶制剂。单一酶制剂仅包含一种酶，如淀粉酶。复合酶制剂由一种或几种单一酶制剂为主体，加上其他单一酶制剂复合而成，或由一种或几种微生物发酵获得。复合酶制剂可利用多种酶的协同作用，降解各种底物，充分发挥酶制剂的作用。

（三）按照酶的浓度分类

按照酶制剂中酶的浓度，可将酶制剂分为普通酶和浓缩酶。普通酶具有价格低、效果好等优点。与普通酶相比，浓缩酶颜色较深，成本较低、用量较少。

（四）按照酶的生产加工方法分类

根据实际应用的需要，可将酶加工成不同的形式，根据酶的生产加工方法的不同，可将酶制剂分为游离酶制剂、固定化酶制剂、酶试纸、酶电极等。

（五）按照物理形态分类

按照酶制剂的物理形态不同，主要可分为固体酶制剂和液体酶制剂两种。例如，用于制备葡萄糖的葡萄糖淀粉酶就有固体和液体两种形态。

固体酶制剂的体积较小，方便运输、保存，性质较稳定，所以大多数酶制剂都是以固体形式生产和销售。固体酶制剂的主要缺点是杂质含量较高，酶的活性较低，由于在生产过程中需要进行沉淀和干燥，所以酶活性的损失较大。

相对于固体酶制剂来说，液体酶制剂的生产工艺比较简单，成本较低，使用