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2023晚期肝癌化疗新方案

肝细胞癌是中国致死率排名第二位的恶性肿瘤，每年因肝癌死亡的人

数高达39万。大部分肝癌患者发现时已处于中晚期，特别晚期患者

常合并远处转移如肺、骨、腹腔或淋巴结等，治疗非常棘手，预后极

差，严重威胁人民群众的身心健康。肝癌细胞耐药性强，是限制化疗

在肝癌中应用的主要原因，多年来肝癌化疗方案及疗效未有突破性进

展。

近期，海军军医大学第三附属医院(上海东方肝胆外科医院)程树群

教授团队在国际权威期刊《信号转导与靶向治疗》(Signal

肝癌未来的化疗迎来新的突破性疗效的化疗方案和药物。

研究背景

该研究选用的是全反式维甲酸(ATRA)联合FOLFOX4新治疗策略。

全反式维甲酸(ATRA)一般称为维A酸，是维生素A的天然衍生

物，该药是一种已知的强分化诱导剂，但该成分并不是细胞毒性药物。

维A酸并不罕见，其常制成乳膏剂-维A酸乳膏用于寻常痤疮、扁

平疣、黏膜白斑、毛发红糠疹、毛囊角化病及银屑病的辅助治疗。维A

酸可以通过与RAR结合来激活异二聚体视黄酸受体(RAR)/视网膜

X受体(RXR),然后与靶基因上游增强子或启动子的视黄酸反应元

件(RARE)结合以激活靶基因。口服的维A酸首先用于血液肿瘤的

治疗，并已成为急性粒细胞白血病(APL)的标准一线治疗，但是其在

实体瘤中的临床应用鲜有报道。

研究设计

此次发布的研究是一项全国多中心、双盲、随机、安慰剂对照临床试

验，纳入的患者均为晚期肝癌伴有远处转移，按1:1比例随机接受了

和疾病控制率(DCR)。研究在第一个化疗周期开始之前和治疗结束

时根据患者的外周血样本进行3D-DIA蛋白质组学分析，以进一步发

现可能化疗敏感(完全缓解或部分缓解)的标志物。

研究结果

研究最终入组了108名晚期肝癌的患者随机分配到了维A酸

期后决定退出但仍纳入疗效的统计),两组基线特征大体相当，无显

著差异。对于被评估为PD的患者，两个治疗组在随后的治疗中没有

差异，如果肝功能可以耐受，通常选用靶向治疗±免疫治疗。

ab

100-

100-

ATRA+FOFOX—ATRA+FOLFOX

75-…Placebo+FOLFOX…Placebo+FOLFOX

75-

50-50-

Overallsurvival(%)

25-

P=0.02525-

HR0.561033-0.03)Progressionfreesurniva(%)P=0.024

0-HR062(0.41-0.94)

0612182430360-

061218243036

Time(months)

oaTime(months)

ATWA+FCLFOM召e,#m*

ATMA=FOUON

eF召

图：研究的主要终点OS(左)和次要终点PFS(右)

治疗组在次要终点无进展生存期PFS方面也得到显著延长(上图右),

酸联合组特有的不良反应为头痛(20.8?均为1-2级，患者耐受

性可，无需额外药物等方式治疗。

研究探索分析通过3D-DIA蛋白质组学测定法测量了两个治疗组具

(PD)患者肿瘤之间的基因表达差异，结果显示与无反应组相比，应

答组有1017个基因显著上调，916个基因显著下