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2024危重患者抗菌药物治疗的实践经验

脓毒症发病率持续升高,产生了巨大的医疗成本。细菌的耐药带来全球危

机,尤其是新冠流行期间,大量激素和免疫药物的使用,挑战不断升级。

在ICU中,抗菌药物治疗非常普遍,大约71%的患者接受抗生素治疗。

许多抗菌药物可对危重患者造成伤害,本文旨在对危重患者抗菌药物治疗

时考虑因素和面临的障碍进行讨论。

1危重症患者的细菌定植

细菌定植是指微生物在人体内部(胃肠道、呼吸道或泌尿生殖系统)或外部

(皮肤)表面的存在和存活,而不会在宿主体内产生疾病。医护人员和ICU

内的无生命物体表面可能被各种耐药病原体定植,将会导致医院感染。耐

药病原体携带者发生耐药微生物感染的风险将增加。共生菌可保护宿主免

受这些病原体的侵害。当这种平衡在住院治疗或应用抗生素治疗定殖细菌

后被破坏时,可能会导致感染、耐药性和患者伤害的发展。

SARS-CoV2

在大流行期间,当大量患者接受高剂量类固醇和免疫药物治

疗时定植间题尤其突出。正常的定植细菌可在慢性免疫抑制患者(如移植

受体或癌症患者)中发展成病毒感染。原发性念珠菌肺炎在健康人群中是罕

见的但在接受免疫调节药物治疗的人群中,继发性念珠菌肺炎非常严重。

侵袭性念珠菌病在全部住院患者中占1-8%,在ICU中上升至约10%,占

所有医院感染的15%。但抗真菌药物的应用并不能改善预后。

肠道和肺部储存大量共生保护菌群。在ICU中使用侵入性装置,如中心静

脉导管气管插管和尿管,也可能成为感染的储存库。共生菌的肠-肺易位

可引起严重感染。肠道内无害的微生物可导致严重的肺部感染。导尿管也

可能含有有害病原体,但是尿培养阳性并不提示感染必须抗菌治疗。共生

菌,如金黄色葡萄球菌,可以栖息在病人的皮肤或鼻咽部,当侵入性操作

时,就会获得毒力。肺炎链球菌(Streptococcuspneumoniae)是一种常

见的肺部共生菌,可在住院或患病后出现免疫下调的老年或年轻患者中引

起致命感染。

2.ICU的抗菌药管理

抗菌素在ICU中的使用率非常高,61%的内科和外科ICU患者接受抗生

素治疗。随着多重耐药菌的流行持续升级,抗微生物药物管理战略(AMS)

的实施非常关键。AMS通过套全面的干预措施以减少抗菌药物不合理

应用、降低成本、减少细菌耐药。虽然限制抗生素的使用是其基本原则之

一,但AMS的总体目标超越了单纯的限制,强调了合理正确使用抗生素

的重要性。从本质上讲,AMS旨在确保抗生素的处方是有针对性的,避

免给那些不需要的病人使用抗生素,同时确保及时有效地治疗那些感的病

人。

虽然AMS原理似乎很简单,但在日常临床中,其应用很复杂。医生需要

根据患者复杂的临床表现、诊断不明确、耐药菌进行权衡,制定患者个体

化治疗方案。

3.重症医师应该了解哪些耐药机制?

根据WHO最近文件,抗菌素耐药性(AMR)处千全球公共卫生事件首位。

仅细菌AMR(不包括真菌AMR)直接导致全球127万人死亡,并在2019

年造成495万人死亡。选择合理抗生素,了解耐药机制至关重要。确定可

能耐药菌定植的高危患者,以便进行合理的治疗。耐药机制也可以指导未

来潜在的药物靶点。

抗生素耐药机制大致分为四种主要类型

一,微生物可能会限制药物的吸收,限制其进入细胞。

二,它们可修饰药物作用靶点,改变药物在微生物内的特定结合部位。

三,药物的失活,钝化药效。

四,微生物通过外排泵作用,在药物发挥抗菌作用之前将其排出细胞。

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