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阿尔茨海默病血液生物标志物的应用前景

【捕囊】倒尔茨海晶病(AD)的早期诊断•宜是陛学领域的挑故Z•.近年来.

关JAD血液牛物坏志物的研究蓬勃发履.对促进AD孕购自断、狭Mi监测和早期

「-预有重变意义.函右新-代超敏检测技术的诞生，右血液中fllMiiEZAD的

核心标志物、11.特异性标志物及M他相关标志物，然而，血液牛物林志物HJi-A

Di今断和预测仍存在港确件和楹定忤的时虬本文针对版标志物的最新避展和

优劣地行梳理分析，冲提供了儿种潜在策略，以克IHAD血液生物标，志物面临的

挑战.

【X健诃】阿’•.「生物标志卷,8淀粉轩蛋门

阿尔茨海欧病(Alzheimersdisease,AD)是最常见的神经退行性轶病.

也是老年人群中痴呆的最主要原因[1]・据统计.我国60岁以上老年人AD.忠

病率为3.94%.估计AD,患者数量已近I••万[2],对社会产生了巨大的经济田力.

是目前唳须攻克的卫生本J8L然而.AD起耕隐匿.仅光临床症状场导致设诊和

海诊，哽需各视的早期诊断工近年来.以脑W波和血液为主的AD体波生物

标志物研究在这一辄域崭瓯头角。脑样液勺中献神经系统I接挥触，是AD的理

想标志物来源,有名种脑¥『液标志物己被证实能反映A0病理牛.理改变[3].然

而，脑脊液采集相对有创，不易获取，而血液生物标志物具有非及入性、成本较

低、便徒等优势，村里推动AD的早期诊断.

AD生物标志物通常按ATX(N＞标准IH[4],ATX(N)标准包括B淀粉样

蛋白(amyloid-B・AB)沉枳(A)、病理性tnu(T)和神经变性(N)等标

志物.X代表一些新型标志物.目前主要是炎症与傥疫(1)、脱血管损伤(V)

f»n央染核货白（S）用矢的标志物.这雌标志物反映『AD的不同埔理过程.K

中，Ap讯枳和俩理性曲u相关的标志物为汕核心稣志物；神经变性和死症与免

投作为T特弁性的AD协志物，“J以用jWlWl判断和分》h脑血汗损伤及u突陋

核蛋白是常见的非AD共舸理标志物，目前血液中哲无较确切的相美标志物.

一、模心标上物

AB沉积是AD的核心柄理学特征之一[1]・血浆AP42/AP40能够较好地

预测瞻内膈沉枳，与脑骨液AB42/AB40和AB正电子发射计算机断层扫描（p

ositronenissiontnaography.PET）状态R有高度Sltt[5].，项比较初|

完揭示.屉干免疫沉淀联用质淅J.（如WMSHashL）的血浆AB42/A40it：

断效隘较高[6]・然而,质谱法涉及繁H的实吩步供,对专业技术要求高.需

要进•步改进口动化技术才有W能临床推广.另外.血浆中AU42/A340的变化

幅度较低（在AD患者中，血浆Ap42/Ap40（XR低】0%、15%,而脑守液变化幅

度约为50%）[3],导钗底结果不如脑育波杼42/AIUO核定，其原因是生物

学变异还是分折手段养异尚不得而知.因此，一些研丸止布不断探索开发寡聚体

及措误折叠等形式的AB[7-10],以期里能彩提升其诊断和段测效能.

AD的另一个病理标志是由高度磷酸化的微管相关蛋白lauffl成的神经爆纤

维缠结[I].相对应的生物标志物匕要为磷酸化tau赍白（phosphorylatedt

au.P~tau）.HliJflP-taulfil.P-tnu217WPtau231共3抻亚型“血浆

中3种P-tu亚型的浓度与脑中AB和tau病理增加相关，都能准偷区分AD与

正常人群或其他变性玫病.并且伟测AD的发生[11-14].其中.血浆P-tau

217nf能具有更加优秀的检刑效能[15]・研究发现.与P-taul81相比.P-t

au217对AR-PET阳性的族测效施曲线下面枳=0.89比0.91）和与tau-PCT

的相关性r=0.72比0.80）史顿［16］.P-tau217饮断AD的准确率品薰有亍

P-taulSl（曲伐卜面枳0.89比0.72［13］.同时,血浆P-tau217区分AD

。其他发性疾同的诊断效能，比拟脑Otau2l7［13］,井HP-tau