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2024炎症小体炎症的感知与推进

炎症小体感知外界病原体（PAMPs）和损伤（DAMPS）信号，传递

给免疫系统后启动炎症，是先天免疫和适应性免疫之间的桥梁.

除了炎症外，近年越来越多研究表示其功能还包括类二十烷酸风暴、自噬、

代谢调,与多种炎症性疾病、心血管疾病、神经退行性疾瓶、癌症都

相关.

Immunity

InflammationPyroptosis

Metabolismetc

Cell.2016May5;165():792-800.

炎症小体两大类

根据组成元素,将炎症小体分为典型和非典型两大类:

一、典型炎症小体

是多种雷白的复合物，包括三个核心蛋白：

1.感受器蛋白：

由传染性、无菌危险信号触发.

感受器笙白种类很多，包括AIM2、Pyrin、NLR家族，大多传感蚩

白属于NLR家族，人类中有9类NLR,其中包含8种NLRP

(1/2/3/6/7/9/10/12)和1个NLRB.

不过只有部分传感蚩白能够直接与PAMP/DAMP互作，如NAIP.

A1M2、NLRP6,其他传感蛋白则只是响应细胞扰动的间接信号.

2.衔接SS(ASC):

由感受器蛋白招募，用于连接上下二者.

3.效应蛋白(caspase-1):

caspase-1是典型炎症小体的效应蚩白酮,也是被研究最多的

caspase,感受器蛋白激活后先招募pro-csapase-1,随后调控

caspase-1激活和功能,用于执行下游炎症信号.

二、非典型炎症小体

由脂质和的白宣合物构成.

人类非典型炎症小体caspase-/S,小鼠非典型炎症小体

caspase-11,它们都可百接结合LPS.内源性91化磷脂来激活其重白

孺功能.

caspase-/5/11可裂解GSDMD产生跨膜孔，引发焦亡，并在介导

焦亡过程中，caspase还会伴随膜损伤、K*外流激活NLRP3,诱导第

二波炎症小体信号.

几个炎症小体

NAIP-NLRC炎症小体

NAIP是各种细菌蛋白配体的胞质受体，弊集接头蛋白NLRC形成炎

症小体.小羸有7种NAIP能感受不同细函配体;人类只有1种NAIP,

但拥有不同归接亚型.

NatRevImmunol.2024Feb19.

NLRP3炎症小体

NLRP3在巨噬、DC、中性粒细胞中的静息状态下彳氐水平表达，该炎症

小体需要一个启动信号以更好地为激活做准备（上述NLRC则不需要

启动信号）.

“启动•后的NLRP3炎症小体可通过微生物感染和无菌损伤来激活，从

而触发细胞扰动.

K♦外流是NLRP3激活的关键上游信号，胞外高K♦则会抑制其激活.

NatRevImmunol.2024Feb

NLRP1炎症小体NLRP1是第一个被鉴定为可形成caspase-1激活复

合物的蛋白质，但其激活机制在被发现之后很久才被阐明.

人类NLRP的N末端含有PYD,能够招算ASC来形成炎性小体.但

NLRP1的PYD不同，它具有自身抑制作用而与常规相反，若NLRP1

的PYD发生突变则会导致过度激活而发生炎症性皮肤病.

而且NLPR1的C端也很特殊，在C端之前有一个功能查找塔构域

FUND,FIIND的子结构域ZU5自匿白水解后可激活C段之后的

CARD,以自动切割事件维持NLRP1功能.

而且它的N端和C端在静•息状态下是互相关联的.

NatRevImmunol.2024Feb19.

CARD8炎症小体

与NLRP1类似，人类CARD8炎症小体也有类似的自切割激活机制.

CARD8是HIV-1蛋白酶的侍感器，受感染细胞会发生CARD8发生泛

素化、N端降解、C端激活.抗HIV-1非核苜逆转录酶抑制剂可促遂

HIV-1激活，激活CARD8炎症小体，针对CARD8可能是根除HIV

的有效且广泛的策略。

小结

目前对于炎症小体的研究还并不全面，未