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见效快,用药数天即可获得最大疗效,但连用6-8周后疗效逐渐减弱。与左旋多巴合用有协同作用。不良反应少而轻,偶见皮肤青斑和踝部水肿;激动或忧郁,失眠或嗜睡,口干及胃肠道反应。癫痫患者禁用。第30页,课件共47页,创作于2023年2月中枢抗胆碱药第31页,课件共47页,创作于2023年2月中枢胆碱受体阻断药可阻断中枢Ach作用,减弱黑质-纹状体通路中Ach的功能。作用机制:第32页,课件共47页,创作于2023年2月[适用症]轻症患者不能耐受左旋多巴或禁用左旋多巴者与左旋多巴合用治疗抗精神病药引起的锥体外系反应(帕金森综合征)第33页,课件共47页,创作于2023年2月第1页,课件共47页,创作于2023年2月中枢神经系统退性行疾病是指一组由慢性进行性中枢神经组织退行性变性而产生的疾病的总称,包括帕金森病(PD)、阿尔茨海默病(AD)、亨廷顿病(HD)等。发病机制:兴奋毒性假说;细胞凋亡假说;氧化应激假说第2页,课件共47页,创作于2023年2月第一节抗帕金森病药第3页,课件共47页,创作于2023年2月MuhammadAli,thegreatestboxer第4页,课件共47页,创作于2023年2月帕金森氏病(Parkinsondisease,PD)又名震颤麻痹,系1817年由JameParkinson首先描述,故此得名,是一种主要表现为进行性锥体外系功能障碍的中枢神经退行性疾病。第5页,课件共47页,创作于2023年2月Cllinicalsituation——四组征候群(2)肌强直或僵硬(3)运动迟缓此外还可有识别、知觉、记忆障碍及后期明显痴呆。(4)姿势异常(1)震颤第6页,课件共47页,创作于2023年2月写字过小征静止震颤精细动作受影响主要症状第7页,课件共47页,创作于2023年2月面具脸流涎、吞咽困难肌肉强直主要症状第8页,课件共47页,创作于2023年2月主要症状姿势与步态异常头部前倾,躯干向前屈曲,膝关节微屈,走路步距小,初行缓慢,越走越快,呈慌张步态。第9页,课件共47页,创作于2023年2月发病机制:黑质中的DA能神经元发生退行性变化,导致纹状体内DA含量下降,多巴胺能神经元功能不足而胆碱能神经元相对占优势甚至亢进所引起的。第10页,课件共47页,创作于2023年2月第11页,课件共47页,创作于2023年2月第12页,课件共47页,创作于2023年2月数量减少的多巴胺正常数量的乙酰胆碱病因第13页,课件共47页,创作于2023年2月治疗PD药物:增强DA功能:左旋多巴卡比多巴溴隐亭金刚烷胺司来吉兰硝替卡朋和托卡朋拮抗Ach功能:苯海索、苯扎托品第14页,课件共47页,创作于2023年2月COMT抑制药——硝替卡朋(nitecapone)和托卡朋(tocapone)多巴胺的前体药——左旋多巴(levodopa)中枢DA受体激动药——溴隐亭(bromocriptine)左旋多巴增效剂外周脱羧酶抑制剂——卡比多巴(carbidopa)单胺氧化酶B抑制剂——司来吉兰(selegiline)拟多巴胺类药促DA释放药——金刚烷胺(amantadine)第15页,课件共47页,创作于2023年2月左旋多巴(levodopa,L-dopa)治疗帕金森氏症:疗效好,为一线治疗药。左旋多巴进入脑内转变为多巴胺补充纹状体中多巴胺水平抗帕金森病多巴胺的前体药第16页,课件共47页,创作于2023年2月[药代动力学]口服易吸收,吸收量的95%在肝内转化成DA,DA不易透过BBB,故进入脑内的L-Dopa仅1%左右,显效慢,一般连续服药2-3周才见效。单独口服大剂量有效,合用外周氨基酸脱羧酶抑制剂时则剂量减少75%以上。第17页,课件共47页,创作于2023年2月左旋多巴在体内的代谢L-dopa口服90%被外周MAO-A代谢10%进入循环多巴胺外周细胞胞浆L-芳香族氨基酸脱羧酶极少量(1%)进入中枢不良反应脑内L-dopa脱羧多巴胺第18页,课件共47页,创作于2023年2月特点:(1)治疗各型PD,对吩噻嗪类药物引起的帕金森综合征无效(2)首先改善肌肉僵直及运动困难效好,然后改善肌肉震颤(3)起效非常慢(2-3周见效,1-6个月显示最大疗效),维持时间久第19页,课件共47页,创作于2023年2月[不良反
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