医院培训科j：《新药临床试验方案设计与总结报告撰写》.pptx

新药临床试验方案设计

与总结报告撰写;提要;一、临床试验方案（Protocol）的重要性与主要内容;2、基本要求;3、主要内容(GCP第四章第十七条）;（四）试验设计的类型，随机化分组方法及设盲的水平；

（五）受试者的入选标准，排除标准和剔除标准，选择受试者的步骤，受试者分配的方法；

（六）根据统计学原理计算要达到试验预期目的所需的病例数；

（七）试验用药品的剂型、剂量、给药途径、给药方法、给药次数、疗程和有关合并用药的规定，以及对包装和标签的说明；;（八）拟进行临床和实验室检查的项目、测定的次数和药代动力学分析等；

（九）试验用药品的登记与使用记录、递送、分发方式及储藏条件；

（十）临床观察、随访和保证受试者依从性的措施；

（十一）中止临床试验的标准，结束临床试验的规定；

（十二）疗效评定标准，包括评定参数的方法、观察时间、记录与分析；;（十三）受试者的编码、随机数字表及病例报告表的保存手续；

（十四）不良事件的记录要求和严重不良事件的报告方法、处理措施、随访的方式、时间和转归；

（十五）试验用药品编码的建立和保存，揭盲方法和紧急情况下破盲的规定；;（十六）统计分析计划，统计分析数据集的定义和选择；

（十七）数据管理和数据可溯源性的规定；

（十八）临床试验的质量控制与质量保证；

（十九）试验相关的伦理学；;;二、临床试验方案设计的基本原则;2）常用对照试验类型;优点：

组间可比性强，各种干扰因素可因随机分配而平衡；

结果及结论较可靠，常与随机、盲法结合，具有说服力。

缺点：

需耗费较大的人力、物力和时间。;●交叉对照试验

两组受试者在两个不同阶段交替成为对照组或试验组，接受对照措施或试验性措施。它是随机对照试验的一种特殊形式。

?

观察期D观察期D

ER1-------------‖----ER2-------

DD

NNeR

观察期D观察期D

ER2-------------‖----ER1-------

DD

注：----‖----示残效清除期;优点：

随机分配，设立对照，论证强度较好；

自身对照，可减少个体差异的影响；

所需样本量较少。;缺点：

观察期长，为清除治疗残余效应（carry-overeffects）影响，需设残效清除期；进行结论推导时，仍需充分考虑残余效应的作用；

残效清除期无任何治疗，对某些病例病情不利；

难以保证每一观察病例都能完成两个阶段的治疗，且同一病例不可能在两个阶段保持完全相同的病情；

使用受限，常以某些病情较稳定的慢性疾病为宜（用药后病情控制，停药后病情重现），对急性、重症病例为研究对象者，不宜采用。;3）对照药选择：;3）对照药选择：;2.随机化(Randomization)与盲法

试验(BlindTrial);2）盲法试验;单盲法试验(SingleBlindTrialTechnique);双盲法试验(DoubleBlindTrialTechnique);双盲法试验(DoubleBlindTrialTechnique);双盲、双模拟法试验(Double-Blind,Double-DummyTrialTechnique);双盲、双模拟法试验(Double-Blind,Double-DummyTrialTechnique);3.多中心临床试验（MulticenterClinicalTrial）;多中心试验的研究计划制定、管理及执行都较单中心复杂，要求各分中心充分合作；

试验开始进行前、进行中及总结阶段均需交换信息，召开会议；

各中心样本量大小及中心间分配应符合统计分析的要求；

保证不同中心以相同程序管理试验用药，包括分发、储存和回收；;建立标准化评价方法，各中心所采用实验室和临床评价均应有统一的质量控制（qualitycontrol），对分中心研究者应事先充分培训；

数据