药物代谢动力学.ppt

3．药物效应、最大效能和效应强度（1）效应：是指药物与机体组织间相互作用而引起机体在功能或形态上的改变。（2）最大效能：是指在量效曲线上，随药物浓度或剂量的增加，效应强度也增加，直至达到最大效应(即为最大效能)。（3）效应强度：是指在量效曲线上达到一定效应水平时所需的剂量(等效剂量)大小。第63页,共69页，2024年2月25日，星期天4．药物安全性的评价能够引起50%动物产生效应或引起50%最大效应的剂量称为ED50；引起一半动物死亡的剂量称为LD50。药物的安全性可用治疗指数(TI)来表示:TI=LD50/ED50。由于有些药物的剂量-效应(ED)和剂量-死亡(LD)两条曲线不平行，因此用TI来评价药物的安全性并不完全可靠，为此，也有用5%致死量(LD5)与99%有效量(ED95)的比值，或1%致死量(LD1)与99%有效量(ED99)的比值来衡量药物的安全性。第64页,共69页，2024年2月25日，星期天5．激动药、拮抗药和部分激动药（1）激动药：能与受体结合并激动受体而产生效应的药物。它们与受体既有亲和力又有内在活性。（2）拮抗药：能与受体结合，具有较强的亲和力而无内在活性的药物。它们本身不产生作用，但可拮抗激动药的效应。（3）部分激动药：与受体既有亲和力也有内在活性，但是内在活性较弱的药物。它们能激动受体并产生较弱的激动效应，与激动药并用时又能拮抗激动药的部分效应。第65页,共69页，2024年2月25日，星期天6．药物方面影响药物效应的因素（1）药物制剂和给药途径。（2）联合用药及药物相互作用:药剂学的相互作用（配伍禁忌），药动学的相互作用，药效学的相互作用；可产生协同作用及拮抗作用。第66页,共69页，2024年2月25日，星期天7．机体方面影响药物效应的因素（1）生理和病理因素：年龄(尤其是小儿和老人)、性别（尤其是女性）、遗传异常、疾病状态、心理因素—安慰剂效应。（2）长期用药:可引起耐受性（包括快速耐受性）；耐药性(病原体及肿瘤)；依赖性和停药症状（或停药综合征），麻醉药品可引起生理或精神依赖性；长期反复应用有些药物后，突然停药可引起原来病情的反跳。第67页,共69页，2024年2月25日，星期天1.被动转运、主动转运、吸收、分布、代谢、排泄、首过效应、肝肠循环、一级动力学消除、零级动力学消除的定义各是什么？2.生物利用度、半衰期、表观分布容积、清除率、稳态浓度的定义及意义各是什么？思考题第68页,共69页，2024年2月25日，星期天感谢大家观看第69页,共69页，2024年2月25日，星期天**四、血药浓度的动态变化1.一级消除动力学体内药物在单位时间内以恒定的百分率消除（恒比消除）。其血浆对数浓度-时间曲线（logC-t曲线）为直线。大多数药物在治疗剂量给药时，按照一级动力学规律消除，其半衰期（t1/2）是一个常数，药物的消除速度与血药初始浓度(C0)无关。第31页,共69页，2024年2月25日，星期天四、药物消除动力学2.零级消除动力学体内药物在单位时间内在以恒定的量消除（恒量消除或恒速消除）。当血药浓度过高(即体内药量过多)时，已经超过机体的消除能力，机体只能按照最大消除能力在单位时间内以恒定的量消除。药物按零级动力学消除时，t1/2不是一个常数，药物的消除速度与血药初始浓度(C0)有关。其血浆浓度-时间曲线（C-t曲线）为直线，但对数浓度-时间曲线（logC-t曲线）不呈直线。第32页,共69页，2024年2月25日，星期天四、药物消除动力学3.非线性动力学一些药物（如苯妥英、水杨酸、乙醇等）表现为混合动力学，即在低浓度或小剂量时，按一级动力学规律消除；达到一定高浓度或大剂量时，按零级动力学规律消除，其血浆对数浓度-时间曲线（logC-t曲线）或血浆浓度-时间曲线（C-t曲线）都不呈直线，故称为非线性消除动力学（non-lineareliminationkinetics）。非线性动力学的判断，依据给予3个剂量后，其t1/2是否相同。第33页,共69页，2024年2月25日，星期天五、体内药物的药量-时间关系1.一次给药的时-量曲线时量关系时量曲线时效关系时效曲线峰值浓度（Cmax）达峰时间（Tmax）时间段曲线下面积（AUC）第34页,共69页，2024年2月25日，星期天tC肌内注射皮下注射口服静脉注射峰值浓度↑↑↑达峰时间第35页,