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熊去氧胆酸原料药工艺规程

常德云港生物科技有限公司

二零——年三月

目录

1.产品概述 3

2.生产处方和依据 3

3.工艺流程图 4

4.质量控制要点 5

5.生产操作过程及工艺条件 5

6.原辅料的质量标准和检验方法 8

7.半成品的质量标准和检验方法 13

8.成品的质量标准和检验方法 13

9.包装材料及包装规格、质量标准和检验方法 14

10.标签、合格证的质量标准和检验方法 15

11.工艺卫生要求 16

12.设备一览表及主要设备生产能力 17

13.技术安全及劳动保护 17

14.劳动组织、岗位定员、工时定额与产品生产周期 18

15.原辅料消耗定额 20

16.包装材料消耗定额 21

17.动力消耗定额 21

18.综合利用和环境保护 21

19.附页 21

文件名称

熊去氧胆酸原料药工艺规程

编号

TSD-GY-0001-00

编制人

审核人

批准人

编制日期

审核日期

批准日期

分发部门

制造部、质保部

执行日期

变更记载：

原编号：

批准日期：

执行日期：

变更原因及目的：

目的：制定熊去氧胆酸原料药的生产工艺规程，确保产品符合质量标准和GMP要求。

范围：熊去氧胆酸原料药的生产工艺全过程。

依据：

职责：质保部、QA、QC、制造部、生产科、物管科、设备科、物供部

规程：

1.产品概述

本品为熊去氧胆酸，为化学原料药，其英文名为UrsodeoxyeholicAcid,化学名为3a,

7β-二羟基-5β-胆甾烷-24-酸。是鹅去氧胆酸的7β-羟基差向异构体；由于7β-羟基方向的差异，使熊去氧胆酸较鹅去氧胆酸及其他胆汁酸更具有亲水性口。熊去氧胆酸的适应症：可用于预防药物性结石形成及治疗脂肪痢(回肠切除术后);也用于预防及治疗胆固醇型胆结石及结石所引起的胆囊炎、胆管炎、胆汁性消化不良、黄疸等。另可用于急慢性肝炎、高

脂血症、回肠病变所致脂肪泻、胆汁反流性胃炎。

1927年日本正田氏从熊胆汁中首次分离出纯洁晶，1957年合成成功并开始作为利胆剂用于临床。1973年，日本报道熊去氧胆酸有溶解胆结石的作用，且具有毒性小、剂量小的优点，从而引起世界各国的关注。日本药局方第8～11版已收载本品，用于胆石症及急、慢性肝炎、胆囊炎、胆管炎等疾病的治疗4。八十年代发现熊去氧胆酸除能有效地溶解胆固醇性

胆结石外，还有利胆、保护肝细胞等重要特性5。为了满足市场需要，我们研制开发了熊去氧

胆酸。

2.生产处方和依据

2.1生产处方量：

鹅去氧胆酸170kg甲醇1700kg酒石酸68kg

无水亚硫酸钠8.5kg次氯酸钠306kg(12%)叔丁醇1580kg

金属钾123kg盐酸50kg丙酮1100kg

三乙胺54kg活性炭18.8kg乙酸乙酯50kg

2.2依据：《中华人民共和国药典》2010版

3.工艺流程图

熊去氧胆酸合成工艺流程图

鹅去氧胆酸

加甲醇加热溶解后，加酒石酸、次氯酸钠，氧化后

检验再加水析晶，离心、干燥

检验

熊去氧胆酸氧化物

熊去氧胆酸还原物膏

加叔丁醇溶解、再金属钾，加热还原后

再加适量水后，回收叔丁醇

加水和碳酸钠溶解后

再加盐酸酸化，析晶，离心、干燥

加丙酮溶解后，加三乙胺成胺盐，离心

再加水溶解后，加盐酸酸化，析晶，离心、干燥

加丙酮、水(约4:1)混合液加热溶解

再加活性炭加热回流脱色后，粗滤、精滤

加热回收丙酮后，离心

用乙酸乙酯浸泡除杂后离心

再加水洗涤后，离心、干燥

粉碎为D级洁净区

为一般生产区

成品检验

4.质量控制要点

熊去氧胆酸原料药质量控制要点

监控工序

质量控制项目

监控频次

要求

备料

物料的品名、批号、数量

3次/批

符合批生产指令

氧化物的制备

溶解情况

1次/批

澄清，完全溶解

溶解液冷却温度

1次/批

5-10℃

次氯酸钠加入量、时间

1次/批

符合批生产指令，30分钟

反应温度

1次/批

20℃

干燥温度

1次/批

70-80℃

还原物的制备

溶解情况

1次/批

完全溶解

金属钾加入量、时间

1次/批

符合批生产指令，2小时

反应时间

1次/批

符合工