药物相互作用解读（课件）.pptxVIP

为什么

会发生药物相互作用?;

心Drugs

药物相互作用基础与临床

1*;

为什么会发生药物相互作用?;

高溶解性低溶解性Ⅱ

高通透性高通透性

高溶解性

低通透性

IV;

更“简单粗暴”的分类：

——所有可被动物肠道吸收的小分子物质：营养素、环境毒物、药物，etc,分成两大类：;

■容易吸收(高通透性);

■容易蓄积在脂肪组织(相似相溶原理),甚至中毒。

因此，动物机体一定有一些机制(?),加速其排泄，避免蓄积和中毒；

骨;

Simvastatin)

Rosuvastatin

Pravastatin

Atorvastatin;

rough

endoplasmicreticulum

plasma

membrane

Cytoplasm

microtubules

(partofcytoskeleton)

lysosome

nucleus

nucleolus chromatin nuclearparenuclearenvelope

Golgicomplex;

1.2脂溶性药物吸收后的生物膜传递过程;

1.直接作用于靶细胞的细胞膜受体

2.粗面内质网代谢(CYP3A4):

泼尼松龙(肝功能不全者不宜使用泼尼松，可以使用氢化可

的松)

3.核膜受体-细胞核-基因转录调控

4.反复在粗面内质网代谢：羟基化，葡糖醛酸结合，硫酸结合;

■脂溶性药物特性1:注定要在生物膜传递中遭遇粗面内质网上的药物代谢酶(P450酶)

■脂溶性药物特性2:机体特有的机制，把脂溶性药物变成水溶性代谢物，才能经过水溶性的排泄渠道(胆汁、尿液、汗液等)排泄；

骨;

1.酯键水解(-COOH,-OH)

2.结构中增加羟基(-OH)

3.脱烷基化(去掉甲基、乙基，etc)

4.结合水溶性基团(葡萄糖醛酸，谷胱甘肽，甘氨酸，硫酸)

5.;

OH+HO^CH:

乙醇

(水溶性);

头孢呋辛酯：酯键水解成为头孢呋辛，增加水溶性;

琥乙红霉素红霉素琥珀酸乙酯

开;

达比加群酯：酯键水解为羧基、氨基，活化且增加水溶性;

氨氯地平氨氯地平羧酸

骨;

辛伐他汀辛伐他汀酸

骨;

依那普利：酯键水解为羧基，二羧酸才具有活性;

HO

赖诺普利依那普利福辛普利;

1.酯键水解(羧基化、羟基化)

2.结构中增加羟基(-oH)

3.脱烷基化(去掉甲基、乙基??etc)

4.结合水溶性基团(葡萄糖醛酸，谷胱甘肽，甘氨酸，硫酸)

5..…;

(R,S)华法林：体内最主要的代谢物是7-和10-羟基化;

阿托伐他汀：增加羟基，增加水溶性，保持活性;

缬沙坦4-羟基缬沙坦

骨;

伊曲康唑：羟基化、酮基化、脱烷基化，增强水溶性;

酒石酸

酒石酸美托洛尔溶解度700mg/ml;

1.酯键水解(羧基化、羟基化)

2.结构中增加羟基(-OH)

3.脱烷基化(去掉甲基、乙基，etc)

4.结合水溶性基团(葡萄糖醛酸，谷胱甘肽，甘氨酸，硫酸)

5.;

阿米替林去甲替林骨;

马中3-0-年甘

C

0-毫矿甘酸

K

4程基周沙;

伊曲康唑：羟基化、酮基化、脱烷基化，增强水溶性;deiat

1-甲基

3-甲基理岭;

1.酯键水解(羧基化、羟基化)

2.结构中增加羟基(-OH)

3.脱烷基化(去掉甲基、乙基，etc)

4.结合水溶性基团(葡萄糖醛酸，谷胱甘肽，甘氨酸，硫酸)

5.;

SULT

PAF

3;

苯妥英：葡糖醛酸结合是最终代谢通路;

HOOC、

25%HOHO-

uors)

S

氯吡格雷羧酸

CYP2C8

羟基化代谢物

SH

~COOH

2-氧-氯吡格雷活性代谢物;

9

N

-

Atorvastatin

测

9(

gue*

C^Q,;

SULTs

sultat

硫酸对乙酰氨基酚