铜死亡在肝癌中的研究进展_NormalPdf.docxVIP

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2024-04-16 发布于江苏
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铜死亡在肝癌中的研究进展_NormalPdf.docx

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2023,48(9)

1368JCentSouthUniv(MedSci)

1368

DOI：10.11817/j.issn.1672-7347.2023.230083

铜死亡在肝癌中的研究进展

陈蕾洁，刘德良，谭玉勇

(中南大学湘雅二医院消化内科，长沙410011)

[摘要]铜和铁是人体细胞必需的金属元素。铁过载与铁死亡在肿瘤中的研究已逐步深入，但铜过载与铜死亡在肿瘤中的相关作用仍处在探索阶段。铜死亡是一种铜依赖的、程序性的、新型的细胞死亡方式，继发于铜过载诱发的线粒体功能受损。过量的铜通过结合线粒体三羧酸(tricarboxylicacid，TCA)循环中的硫辛酰化蛋白，造成蛋白毒性应激反应，破坏细胞内稳态，诱发铜死亡。铜堆积对正常细胞有致癌作用，对肿瘤细胞具有双重作用。肝癌是中国乃至全球常见恶性肿瘤之一，组织学亚型以肝细胞癌最为多见。铜在肝癌中具有两面性，既参与肝肿瘤细胞的生长与侵袭，又通过诱发铜死亡发挥抗癌作用；铜死亡相关基因具有评估免疫治疗效果和构建预后模型的潜能。阐明铜死亡在肝癌中的作用有助于发掘新的肝癌筛查、治疗及预后评估手段。

[关键词]铜死亡；肝癌；免疫治疗；铜转运蛋白受体

Researchprogressincuproptosisinlivercancer

CHENLeijie,LIUDeliang,TANYuyong

(DepartmentofGastroenterology,SecondXiangyaHospital,CentralSouthUniversity,Changsha410011,China)

ABSTRACTCopper,likeiron,isanessentialtracemetalelementforhumancells.Theroleofironoverloadandferroptosishasbeengraduallyclarifiedintumors,buttheroleofcopperoverloadandcuproptosisisstillbeingexplored.Cuproptosisisanovelmodeofcelldeath,secondarytoimpairedmitochondrialfunctioninducedbycopperoverload,andcharacterizedbycopper-dependentandprogrammed.Theexcessivecopperleadstoproteintoxicitystressbybindingtosulfhydrylproteinsinthetricarboxylicacid(TCA)cycleofmitochondria,disruptingcellularhomeostasisandtriggeringcuproptosis.Copperaccumulationhascarcinogeniceffectsonnormalcells,dualeffectsontumorcells.LivercancerisoneofthemostcommonmalignanttumorsinChinaandevenglobally,withhepatocellularcarcinoma(HCC)beingthemostcommonhistologicalsubtype.CopperexhibitsdualisminHCC,asitbothcontributestothegrowthandinvasionofHCCcells,

ABSTRACT

收稿日期(Dateofreception)：2023-03-06

第一作者(Firstauthor)：陈蕾洁，Email:chenleilincs@163.com,ORCID:0000-0001-5275-4638

通信作者(Correspondingauthor)：谭玉勇，Email:tanyuyong@,ORCID:0000-0002-0571-3136

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