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·2216·中草药2024年4月第55卷第7期ChineseTraditionalandHerbalDrugs2024AprilVol.55No.7

基于质量源于设计（QbD）制备大黄素固体脂质纳米粒

李楠，邓艳平*

福建医科大学药学院，福建福州350122

摘要：目的通过质量源于设计（qualitybydesign，QbD）理论制备大黄素固体脂质纳米粒（emodinsolidlipidnanoparticle，Emo-SLN）。方法利用鱼骨法和使用故障模式、影响和危害性分析（failuremodeandeffectscriticalityanalysis，FMECA）方法筛选出关键质量属性（criticalqualityattributes，CQAs）、关键物料属性（criticalmaterialattributes，CMAs）以及关键工艺参数（criticalprocessparameters，CPPs），并采用熔融-乳化法制备固体脂质纳米粒，用Box-Behnken设计（Box-Behnkendesign，BBD）优化制剂。结果确定CMAs为脂质、表面活性剂、药脂比；CPPs为超声功率；CQAs为粒径、ζ电位、包封率、载药量、体外释放率。通过BBD优化制剂，测得其CMAs：脂质单辛酸丙二醇酯（CapryolTM90），表面活性剂聚氧乙烯氢化蓖麻油（Cremophor?RH40），药脂比1∶170；CPPs：超声功率216W；CQAs：粒径（138.900±1.143）nm，ζ电位(?21.90±0.50）mV，包封率（98.28±1.43）%、载药量（0.23±0.01）%、体外释放表现为在48h内累积释放率达80%，具有缓释特性。结论该项目利用QbD成功制备质量符合CQAs要求的Emo-SLN，提高其生物利用度，从而促进其临床应用。

关键词：固体脂质纳米粒；质量源于设计；大黄素；熔融-乳化法；体外释放；鱼骨法；关键质量属性；关键物料属性；关键工艺参数；Box-Behnken设计

中图分类号：R283.6文献标志码：A文章编号：0253-2670(2024)07-2216-11

DOI:10.7501/j.issn.0253-2670.2024.07.009

Preparationofsolidlipidnanoparticlesloadedwithemodinbasedonqualitybydesignprinciples

LINan,DENGYanping

SchoolofPharmacy,FujianMedicalUniversity,Fuzhou350122,China

Abstract:ObjectiveToprepareemodinloadedintosolidlipidnanoparticles(Emo-SLN)basedontheconceptofqualitybydesign(QbD).MethodsCriticalqualityattributes(CQAs),criticalmaterialattributes(CMAs),andcriticalprocessparameters(CPPs)werescreenedusingafishbonediagramandfailuremodeandeffectscriticalityanalysis(FEMCA).Subsequently,theEmo-SLNweredevelopedusingthemelt-emulsificationmethodandoptimizedbyBox-Behnkendesign(BBD).ResultsTheCMAswereidentifiedaslipid,surfactant,anddrug-lipidratio.TheCPPwastheultrasoundpower.TheCQAsincludedparticlesize,encapsulationrate,drugload