中国药典微生物限度检查方法验证方案样本.docVIP

人工牛黄甲硝唑胶囊微生物限度检查办法验证方案

起草

部门：QC组

签名：

日期：

审核

部门：QC组

签名：

日期：

部门：质量部

签名：

日期：

批准

质量负责人

签名：

日期：

质量部

颁发

本文献依照需要应分发于如下部门：

01质量部

下表用于记录修订/变更重要内容及历史。

文献编号

修订因素

修订日期

TS-VP-4201-00

按GMP（修订版）规定新制定

.10.22

目录

1.概述

2.验证目和范畴

3.组织及职责

4.验证进度筹划表

5.验证所需要仪器设备及有关文献确认

6.验证所需要菌种、培养基、检查样品确认

7.验证项目和验证办法

7.1实验菌株

7.2需氧菌总数检查、霉菌和酵母菌总数检查办法验证菌液制备

7.3需氧菌总数检查、霉菌和酵母菌总数检查办法验证--常规倾注平皿法

7.4需氧菌总数检查办法验证—离心沉淀-薄膜过滤法

7.5控制菌检查办法验证—离心沉淀-薄膜过滤法

8.偏差与漏项控制

9.验证报告会审

1.概述

我公司生产品种人工牛黄甲硝唑胶囊，产品微生物限度检查项目为需氧菌总数、霉菌和酵母菌总数、以及大肠埃希菌检查和沙门菌检查。参照《中华人民共和国药典》四部附录1105：微生物计数法，以及1106：控制菌检查法规定，我司对该产品微生物限度检查办法予以验证。通过验证以确认所采用微生物限度检查办法合用。

人工牛黄甲硝唑胶囊处方中具有甲硝唑、人工牛黄以及惯用辅料成分，文献资料简介甲硝唑对细菌有抑菌特性，对霉菌和酵母菌无抑菌活性。甲硝唑在水中微溶，可以通过离心沉淀-薄膜过滤法去除其对微生物生长影响。本验证方案通过实验菌株回收率测试，一方面确认常规倾注平皿法与否合用于本品微生物限度检查；如常规倾注平皿法不合用，则进一步验证可去除供试品抑菌物质离心沉淀-薄膜过滤法与否合用于本品微生物限度检查。

本验证方案依照样品特性制定微生物限度检查办法和检查条件，按制定办法进行实验，依照验证成果判断与否符合验证原则。

2.验证目和范畴

验证该产品微生物限度检查办法合用性，对其有效性进行评价，保证检查成果可靠性。本验证方案采用3批按GMP规定组织生产人工牛黄甲硝唑胶囊，进行微生物限度检查办法验证。

3.组织及职责

3.1验证方案和验证报告起草、审核、批准

验证方案由质量部QC组负责起草，由质量部审核，最后由质量负责人批准。验证方案实行完毕后，由QC组负责汇总微生物限度检查法验证成果、撰写报告，由质量部审核，最后由质量负责人批准报告。

3.2验证方案培训

验证方案在经质量负责人批准后，，由QC组组长对本次验证明行有关人员组织培训工作，并将该次培训记录归档。

3.3验证方案实行过程中变更和偏差

验证方案实行过程中如有变更和偏差，质量负责人应当组织进行评估并采用相应控制办法。

3.4验证工作小构成员表

姓名

部门及职务

职责

黄汉新

质量负责人/质量受权人

负责验证方案及报告批准

胡建新

质量部QA组长

审核验证方案、审核验证报告并协调工作

曾凤敏

质量部QC组长

负责验证方案审核、实行、汇总报告及培训工作

刘红华

质量部QC

负责验证方案起草、详细实行、报告工作

4.验证进度筹划表

本次微生物限度检查办法验证筹划安排时间是12月至1月。

5.验证所需要仪器设备及有关文献确认

5.1.重要检查仪器设备确认表

序号

仪器设备名称

型号

编号

校准单位

校准日期

有效期至

1

电子天平

2

生化培养箱

3

生化培养箱

4

生化培养箱

5

立式压力蒸汽灭菌锅

6

生物干净安全柜

检查人/日期：复核人/日期：

5.2.验证所需文献确认表

文献名称

文献编码

与否有效版本

文献保存处

《人工牛黄甲硝唑胶囊内控质量原则》

□是□否

质量部

《人工牛黄甲硝唑胶囊检查操作规程》

□是□否

质量部

《取样操作规程》

□是□否

质量部

《微生物限度检查操作规程》

□是□否

质量部

《微生物实验室清洁消毒操作规程》

□是□否

质量部

《培养基管理制度》

□是□否

质量部

《检定菌保存、传代、使用、销毁规程》

□是□否

质量部

《LDZX-30FBS立式压力压蒸汽灭菌器操作规程》

□是□否

质量部

《SPX-150B生化培养箱操作规程》

□是□否

质量部

《BHC-1300IIA/B3生物干净安全柜操作规程》

□是□否

质量部

《JJ200电子天平操作规程》

□是□否

质量部

检查人/日期：复核人/日期：

6.验证所需要菌种、培养基、检查样品确认

6.1.实验菌种检查表

序号

菌种