海洋链霉菌MA12的次级代谢产物及抗真菌活性研究#br#.docxVIP

文章编号：1004-2490(2023)03-0364-08

海洋链霉菌MA12的次级代谢产物及抗真菌活性研究

陈硕1,2,李宏基2,张梦雪1,2,张天勇3,樊少武3,

周金华4,马明1,孙鹏2,吴文惠1

(1.上海海洋大学食品学院，上海201306;2.海军军医大学药学系，上海200433;3.中国人民解放军

69235部队，新疆奎屯833200;4.中国人民解放军69245部队，乌鲁木齐830000)

摘要：对一株海洋放线菌Streptomycessp.MA12进行次级代谢产物的研究和体外抗真菌活性测试，采用MCI中压柱色谱、硅胶柱色谱、SephadexLH-20凝胶柱色谱及半制备高效液相色谱(HPLC)等方法对发酵产物进行分离和纯化，综合运用质谱(MS)和核磁共振(NMR)等波谱学方法进行结构解析和鉴定。从放线菌Streptomycessp.MA12发酵产物中分离鉴定出3种化合物，分别是trienomycinA（化合物1)、trienomycinB（化合物2)和ansatrieninB（化合物3)。抗菌活性测试发现，化合物3对3株白色念珠菌（标准敏感白色念珠菌SC5314,临床分离耐氟康唑白色念珠菌901,实验室基因编辑耐氟康唑白色念珠菌816)有明显抑制作用，MIC值分别为4、8、4μg·mL-1。从该海洋放线菌中发现了安莎三烯类化合物，并首次报道了其对氟康唑耐药真菌的抑制活性，研究结果丰富了海洋微生物的次级代谢产物种类，可为新型抗真菌药物的研发提供科学参考。

关键词：海洋放线菌；次级代谢产物；分离鉴定；抗真菌活性

中图分类号：S917.1文献标志码：A

放线菌是临床抗生素的重要来源，约三分之二的抗生素都是由放线菌产生的[1]。放线菌产生的次级代谢产物具有抗菌[2-3]、抗肿瘤[4-5]和抗病毒[6]等多种生物活性。随着天然药物化学研究的迅速发展，大量抗生素被发现[7]。然而，抗生素的滥用导致多种病原菌的抗药性增强，严重威胁人类健康[8],因此迫切需要开发结构新颖、活性显著的新型候选药物。海洋放线菌是尚未被很好开发的微生物资源[9],海洋环境与陆地环境在光照、压力和盐度等方面存在很大差异[10],这使海洋放线菌成为新型次级代谢产物的重要来源[11]。目前研究最多的海洋放线菌是链霉菌属(Streptomyces)菌类，海洋链霉菌的天然产物中大约有67.3%表现出肿瘤细胞毒活性和抗

疟、抗寄生虫等生物活性，具有巨大的开发前景和研究价值[12]。

在全球范围内，感染侵袭性真菌疾病的人数呈现递增趋势[13]。据统计，全球每年发生75万例侵袭性念珠菌病，并导致出现超过5万例死亡病例，白色念珠菌是侵袭性真菌疾病的主要病原菌[14]。目前，临床用于治疗真菌感染的药物主要有氮唑类、棘白菌素类、两性霉素类和核苷类，抗真菌药物相比于其他抗菌类药物，数量和种类都十分有限。同时，由于氮唑类抗真菌药物的长期使用，导致耐药菌越来越普遍；而两性霉素类药物具有明显肝肾毒性[15];棘白菌素类药物的耐药率也在增加[16],因此亟需发掘新的抗真菌药物。海洋放线菌中很多次级代谢产物具有抗真菌活

收稿日期：2022-03-04

基金项目：国家自然科学基金;国家重点研发计划(2019YFC0312502)

作者简介：陈硕(1996—),男，江苏连云港人，硕士研究生，研究方向为海洋微生物代谢产物与生物合成。E-mail:cs0910331@163.com

通信作者：孙鹏，教授，E-mail:sunpeng78@126.com;吴文惠，教授，E-mail:whwu@shou.edu.cn

第3期陈硕，等：海洋链霉菌MA12的次级代谢产物及抗真菌活性研究365

性，例如ZHANG等[17]从海洋放线菌Streptomycessp.ZZ741中分离得到化合