镇静催眠药PPT课件.pptx

第四篇作用于中枢神经系统的药物

CentralNervousSystemDrugs;药物分类;第16章镇静催眠药

Sedativesandhypnotics;概论

镇静催眠药是一类对中枢神经系统具有抑制作用的药物。小剂量表现出镇静作用；较大剂量表现出催眠作用。

目前常用的镇静催眠药有苯二氮卓类、巴比妥类等。;正常生理性睡眠可分为非快动眼睡眠即慢相睡眠（NREMS)和快动眼睡眠即快相睡眠（REMS)。

在整晚的睡眠过程中是慢相睡眠与快相睡眠的反复循环。一般情况是先经过80～120分钟左右的慢相睡眠，接着便进入快相睡眠，以后再转入慢相而至快相。如此慢相→快相→慢相→快相的周期循环，整夜约有3～4次。;一、非快动眼睡眠时相

非快动眼睡眠时相（NREMS）：又称慢相睡眠、正相睡眠和慢波睡眠。随着人们由清醒逐渐进入睡眠，脑电图中正常的α波随着睡眠的逐渐加深而逐渐减少，直到最后完全消失，并且出现了每秒4～6次的慢波和每秒0.5～3次高波幅的梭形慢波，所以就叫慢波睡眠(或称慢波时相)。;非快动眼睡眠时相时人们的呼吸变深、变慢而均匀，心率也变慢，眼睛是闭拢的，如轻轻扳开眼皮可以发现眼球轻微向上呈静止状态。这时血压比清醒时下降，全身肌肉松弛，但是肌肉仍保持一定的紧张度。根据脑电图的变化可以看出睡眠的深度。;根据睡眠不同的深度情况又将这个慢相睡眠时相分为思睡、浅睡、中睡和深睡四个阶段。

在思睡和浅睡两个阶段，对外界的环境仍能保持一定的反应，容易因外界干扰而醒来，即使不醒来，也能保持一定的反应。

中睡和深睡两个阶段，又称熟睡阶段。;二、快动眼睡眠

快动眼睡眠（REM）:又称快相睡眠,异相睡眠或快波睡眠。这时从眼震颤图和脑电图上可以看出双眼球有每分钟50～60次的快速摆动，脑电波由慢波转为快波。

;快动眼睡眠时相人体的各种感觉功能比在正相睡眠时期更进一步减退，肌肉也更加松弛，肌腱反射亦随之消失。但是这个时期的血压却较慢波睡眠时期升高，呼吸也变得快一些而且不规则，体温和心率也较前阶段升高和加快。身体上有些部分的肌肉如面肌，口角肌及四肢的一些肌肉群可出现轻微的抽动。另外，胃肠活动增加，大脑的血流量也明显增加，孕妇腹里的胎儿在这个时期胎动也明显增多。;快动眼睡眠时相的生理意义：

快动眼睡眠时相阶段不仅是睡眠的重要阶段，而且对整个的生命都有特殊的意义，因为这个阶段，体内的各种代谢功能都明显增加以保证脑组织蛋白的合成和消耗物质的补充，并有利于建立新的突触联系促进学习记忆活动，而使神经系统能正常发育。;Sedatives：缓和激动，消除躁动，恢复安静情绪的药物；;在美国，1998年预计有2160万人失眠

在欧洲和日本为3070万

实际上，全球成年人患“睡眠

障碍症”约占50-60%

严重的失眠会导致机体各系统功能的紊

乱，疲倦，乏力，精神不集中，

工作效力降低。久之，机体免

疫功能，抵抗能力降低，会引

起各种疾病的发生。

;镇静催眠药的分类;N1－甲基化：地西泮

7－被取代：Cl或者-NO2

2’4’取代

7－NO2－强抗痉挛作用;BZs均为1，4-苯并二氮的衍生物。临床常用药物有20多种，

如：地西泮（diazepam）

奥沙西泮（oxazepam）

氟西泮（flurazepam）

氯氮卓（chloridiazepoxine）

三唑仑（triazolam）等，

地西泮作为BZs的代表药，在临床上应用广泛。;17;[药动学Pharmacokinetics]

1、口服吸收良好，约1~2hr可达药峰浓度。

2、长效类药物地西泮与氟西泮经肝药酶代谢后的产物，具有与母体药物相似的活性，故作用时间长。;?镇静催眠作用;BZs催眠作用特点：;临床应用;?抗惊厥作用;?中枢性肌松作用;[Mechanisms]

BZ与BZ-R结合?GABA-R活化?刺激GABA与受体结合?Cl-通过开放的频率↗，Cl-大量进入胞内?使突触后膜超极化

↓

产生抑制性电位

↓

减少中枢内重要神经元的放电

↓

产生镇静、催眠作用;作用示意图;口服吸收好，肌肉注射吸收而不规则，静注显效快；

血浆蛋白结合率高，如地西泮可达99%。

经肝药酶作用转化，某些药物转化的中间产物仍具有药理活性，且其t1/2比母药还长。

肝、肾功能差，饮酒及老年人用药后，t1/2会相应延长，应注意。

;?治疗