阿司匹林肠溶片溶出曲线实验报告（日本橙皮书）.pdfVIP

第8回ジェネリック医薬品品質情報検討会

資料8-1

第6回ジェネリック医薬品品質情報検討会で検討課題となった

アスピリン腸溶剤の試験結果報告

国立医薬品食品衛生研究所

薬品部

第6回ジェネリック医薬品品質情報検討会（平成23年2月）において、日本ジェネリッ

ク製薬協会による文献調査結果から、検討会として品質の確認のためにアスピリン腸溶

錠を検討課題として取り上げた。文献調査で報告された学会発表では、ニチアスピリン

錠100mgからバイアスピリン錠100mgに切り替えを行った10日後に、全身の皮下出血及び

鼻血症状が発現したという事例が報告され、両剤のpH1.2及び6.8における経時的な溶

出率と、ラットを用いた血小板凝集能に差が認められたため品質の差が原因であるとさ

れていた。

そこで、市販アスピリン腸溶錠の溶出挙動を比較検討した。

1.試験製剤と試験方法

アスピリン腸溶錠市場流通品は、卸業者を通じて国立医薬品食品衛生研究所で購入し

た。アスピリン腸溶錠100mgの製剤のリストを表1に示した。No.1が先発製剤で、ジ

ェネリック医薬品は6製剤であった。アスピリン腸溶錠は、品質再評価対象製剤ではな

いため、溶出挙動の比較は承認申請書の記載を確認して実施した。

表アスピリン腸溶錠製品リスト

1

製剤No製品名製造販売元ロット番号使用期限

No.1バイアスピリンバイエル薬品株式会社JPR07952014.01

No.2アスピリン腸溶錠100mg「タイヨー」大洋薬品工業株式会社8711552012.04

No.3アスピリン腸溶錠100mg「トーワ」東和薬品株式会社B0072013.04

アスピリン錠「」

No.4100KN小林化工株式会社T1EK052014.04

No.5ゼンアスピリン錠100全星薬品工業株式会社231M2012.07

No.6ニチアスピリン錠100日医工株式会社GT23012013.07

No.7アスピリン腸溶錠100mg「マイラン」マイラン製薬株式会社004A0K2013.02

なお、溶出試験としては、プロファイルの類似性を検討するための試験のみを実施した。

従って、溶出性の規格試験法は、いずれの場合もパドル法75回転で規定されているた

め、ここでは適否の判断はできなかった。

先発製剤との溶出挙動の類似性の評価にあたっては、ロット間のばらつきや、測定機

関による変動要因等を考慮して、後発医薬品の生物学的同等性ガイドラインで設定され

ている溶出性の類似の許容範囲をやや広げ、ガイドラインでは±15%とされているもの

を±20%へ、f2関数では、許容範囲がガイドラインでは42以上とされているのを35以

上へ変更して、これに適合するものを許容範囲内と判断することとした。

2.溶出試験結果

腸溶性製剤において同等性試験ガイドラインに示されている試験条件、pH1.2、pH6.0、

pH6.8での溶出曲線を図1～3に示した。ただし、pH6.8の試験液は承認申請書に従い、

崩壊試験第2液とした。

110

pH1.2