阿替洛尔片溶出曲线实验报告（日本橙皮书）.pdfVIP

第9回ジェネリック医薬品品質情報検討会

資料9-1

ジェネリック医薬品品質情報検討会で取り上げた検討課題の試験結果報告

ジェネリック医薬品品質情報検討会

製剤試験WG

第6回ジェネリック医薬品品質情報検討会（平成23年2月）において治療領域別に

後発品の品質を評価することが提案され、定量的に検討することとなった。その第１弾

として血圧降下剤が対象となり、第7回ジェネリック医薬品品質情報検討会（平成23

年9月）において、10品目（アムロジピンベシル酸塩錠、ベニジピン塩酸塩錠、ジル

チアゼム塩酸塩錠、ジルチアゼム塩酸塩徐放カプセル、エナラプリルマレイン酸塩錠、

イミダプリル塩酸塩錠、トリクロルメチアジド錠、スピロノラクトン錠、アテノロール

錠、ドキサゾシンメシル酸塩錠）が検討対象品目として了承された。

上記、10品目について溶出挙動の検討を行った。なお、これらの製剤は、品質に対

して疑いがあると判断されたものではなく、あくまで品質を確認し、安心して使用でき

るようにすることを目的として試験を実施したものである。

1.試験製剤と試験方法

各試験対象製剤は市場流通品を使用することとして、原則として卸業者を通じて国立

医薬品食品衛生研究所で購入したものを使用した。

検討対象となった各製剤の、含量規格の種類、対象とした試験製剤、製剤数、試験方

法の一覧を表1に示した。規格試験は全てオレンジブックの方法に従った。

今回の検討では、溶出試験としてはプロファイルを求める試験のみを実施し、溶出規

格への適否の判断は、溶出曲線上で判断した。

2.試験結果の判定

市販製剤の溶出性の評価にあたっては、ロット間のばらつきや、測定機関による変動

要因等を考慮して、後発医薬品の生物学的同等性ガイドラインで設定されている溶出性

の類似の許容範囲をやや広げ、ガイドラインでは±15%とされているものを±20%へ、

f2関数では、許容範囲がガイドラインでは42以上とされているのを35以上へ変更し

て、これに適合するものを許容範囲内と判断することとした。同様に、溶出率が低い場

合の類似の許容範囲は、±12%とされているものを±16%、f2関数の許容範囲が46以

上とされているものを42以上に、さらに、±9%とされている場合には±12%に、f2関

数で53以上とされているのを46以上に変更した。

最終的に、オレンジブック収載品目では、オレンジブック収載溶出曲線と、先発製剤

の溶出曲線のいずれにも類似と判断できなかったものを、類似性が示せなかった製剤と

記載した。

表1第7回ジェネリック医薬品品質情報検討会で取り上げられた検討課題

溶出試験10品目

溶出試験法

対象品目含量の種類試験製剤製剤数収載先試験法

アムロジピンベシル酸塩錠2.5mg,5mg5mg36オレンジブックHPLC(UV)

ベニジピン塩酸塩錠2mg,4mg,8mg4mg20オレンジブックHPLC(UV)

ジルチアゼム塩酸塩徐放錠30mg,60mg30mg9オレンジブックUV

ジルチアゼム塩酸塩徐放カプセル100mg,200mg100mg4オレンジブックHPLC(UV)

エナラプリルマレイン酸塩錠2.5mg,5mg,10mg5mg20オレンジブックHPLC(UV)

イミダプリ