医学免疫学全套课件.ppt

2.成年期致耐反復注射各種劑量的BSA成年小鼠BSA+弗氏完全佐劑不出現對BSA的抗體應答實驗證明，成年鼠也可誘導免疫耐受，但較胚胎期和新生期明顯困難。第二節免疫耐受形成的條件一、抗原（一）性質遺傳背景接近或分子量小的抗原致耐能力強可溶性抗原、非聚合的單體蛋白質常為致耐原（二）劑量過高或過低劑量抗原刺激可誘導耐受。TI-Ag需高劑量才能誘導耐受；TD-Ag低劑量和高劑量均可誘導耐受。低劑量低區帶耐受僅使T細胞耐受高劑量高區帶耐受T、B細胞均致耐受（三）入體途徑口服或靜脈注入易致耐受。易致耐順序：靜脈腹腔皮下及肌肉注射輔以佐劑不易引起免疫耐受低劑量抗原長期在體內易致耐。二、機體（一）種系靈長類、有蹄類動物誘導建立耐受性一般需要在胚胎期小鼠和大鼠在胚胎期和新生期都能誘導成功（二）免疫系統狀態免疫系統發育不成熟的個體易致耐。免疫系統的抑制狀態有利於誘導免疫耐受單獨應用抗原難以誘導健康成年個體產生耐受聯合用藥才能使誘導耐受成為可能。第三節???????免疫耐受的細胞學基礎及形成機制一、免疫耐受的細胞學基礎T細胞和/或B細胞對某種抗原物質形成了免疫耐受性，可導致免疫系統對該抗原處於負應答狀態，即不能產生抗體。活試管：將新生小鼠摘除胸腺，再用亞致死量的X射線照射以殺滅一切具有免疫功能的淋巴細胞，使之成為無免疫功能小鼠。實驗：注射多聚HGG注射多聚TGG活試管細胞組合抗多聚HGG抗多聚TGG1Tt+Bt-+2Tt+Bn-+3Tn+Bt-(短）+4Tn+Bn++注解：1.大劑量單體HGG致高區帶耐受小鼠處死後的胸腺細胞（Tt）和骨髓細胞（Bt）。2.同系正常小鼠的胸腺小鼠（Tn）和骨髓細胞（Bn）。3.TGG為火雞丙種球蛋白。此實驗證明：.免疫耐受有特異性，T、B細胞在形成免疫耐受中起作用。T細胞比B細胞更易致免疫耐受。T、B細胞免疫耐受性比較T細胞B細胞耐受形成較易較難抗原TDAgTDAg（高劑量）（低、高劑量）TI-Ag（高劑量）誘導期較短（1~2天）較長（數十天）維持時間較長（數月）較短（數周）二、免疫耐受形成的機制（一）克隆排除及克隆丟失中樞免疫耐受對某一種特定的抗原起反應的淋巴細胞克隆被排除或丟失T、B細胞的“克隆排除”主要見於胚胎期中樞免疫器官胸腺或骨髓的“陰性選擇”形成自身耐受②抑制第一活化信號轉導的輔助分子CD32CD32(FcrRⅡ-B）γ鏈胞內區有ITIM，傳遞抑制信號。抗原-抗體-CD32可抑制BCR介導的信號轉導，抑制B細胞增殖、分化等。（2）第二活化信號CD40——CD40L（B細胞）（活化T細胞）LFA-1——ICAM-1等使B細胞完全活